수술을 받는 폐암 환자의 전신 및 기도 사이토카인과 산화 스트레스에 관한 연구

폐암은 홍콩에서 남녀 모두 암 사망의 주요 원인입니다. 2005년에 원발성 폐암은 남성과 여성에서 각각 모든 암 사망의 33%와 25%를 차지했습니다. 평균적으로 매년 약 4,000건의 새로운 폐암 사례가 발생합니다. 비소세포폐암(NSCLC)은 모든 원발성 폐암의 약 80%를 차지합니다. 사례의 약 60%가 진행된 IIIB 및 IV 병기로 나타납니다. 현재 이용 가능한 치료 방식에는 수술, 방사선 요법 및 전신 화학 요법이 포함됩니다. 그러나 전반적인 예후는 5년 생존율이 15% 미만으로 암울하다. 초기 폐암 환자의 5년 생존율은 여전히 ​​약 60-70%로 차선입니다. 따라서 근치적 폐절제 후 종양 재발에 대한 고위험군을 기술하기 위한 새로운 바이오마커의 개발에 엄청난 관심이 있었습니다. 세포의 프로옥시던트 상태가 부분적으로 활성산소종(ROS), 즉 수퍼옥사이드 음이온 및 하이드록실 라디칼에 의해 유발되는 DNA 손상으로 인해 세포의 신생물 성장을 촉진한다는 것이 오랫동안 밝혀졌습니다. 따라서 폐암의 화학적 예방에서 항산화제의 잠재적인 치료적 역할은 최근 몇 년 동안 주요 임상 시험에 도입되었습니다. 실망스럽게도 Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention (ATBC) 연구 및 Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial (CARET)을 포함한 주요 획기적인 화학 예방 실험은 폐암에서 비타민 A와 E의 치료적 이점을 입증하지 못했습니다. 시험에 사용된 복용량에 대한 비판과는 별개로, 이러한 결과는 폐암 발생에서 항산화제의 정확한 역할에 대한 이해 부족을 반영할 수 있습니다. 일반적인 항산화제인 비타민 A와 E의 단순한 사용은 폐암 발병으로 이어지는 항산화제 프로필의 특이한 변화를 구체적으로 표적으로 삼지 못할 수 있습니다. 사실, 우리의 최근 연구는 외과적으로 절제된 비소세포 폐암에서 항산화제 발현의 특정한 변화를 입증했습니다. 절제된 폐암 조직에서는 인접한 정상 폐 조직과 비교하여 망간 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제(Mn SOD)가 증가하고 전사 수준에서 카탈라아제 발현이 감소했습니다. 국소 항산화제 수준의 이러한 변화는 항-아폽토시스 및 유전적 손상의 축적을 초래하여 발암을 영속화할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 그러나 정확한 임상적 의미는 아직 조사 중입니다. NSCLC 환자의 전신(적혈구) 항산화 활성에 대한 우리의 이전 환자-대조군 연구는 건강한 대조군에 비해 글루타티온 과산화효소(GPx)가 증가했지만 SOD 활성은 감소한 것으로 나타났습니다. 적혈구 SOD 활동은 질병 병기와 관련이 있습니다. 또한, 진행된 NSCLC에 대한 화학 요법 중 적혈구 항산화제의 종단 프로파일에 대한 우리의 최근 연구는 총 글루타티온이 종양 부하를 반영할 수 있는 치료 반응에 대한 독립적인 예측 인자로 확인했습니다(제출된 데이터, 미공개 데이터).

Exhaled breath condensate (EBC)는 특히 천식, 만성 폐쇄성 폐 질환 및 폐암을 포함한 다양한 폐 질환에서 특히 하부 호흡기도의 산화 스트레스 바이오마커의 실시간 분석 및 평가를 위한 비침습적 샘플링 방법으로 등장했습니다. . 특히, 엔도텔린-1과 인터루킨-6은 폐암 환자의 EBC에서 증가하는 것으로 밝혀졌습니다. 따라서, 현재 연구는 외과적 폐 절제술을 받는 NSCLC 환자의 EBC 및 혈액에서 다양한 산화 스트레스 바이오마커 및 사이토카인의 시간적 변화와 후속 종양 재발을 예측하는 이러한 매개변수의 잠재적 역할을 평가하는 것을 목표로 합니다. 또한 혈액 또는 EBC의 바이오마커와 폐종양 조직과의 상관관계를 살펴봅니다.