Undersøgelse af systemiske cytokiner og luftvejscytokiner og oxidativ stress hos lungekræftpatienter, der gennemgår operation

Lungekræft er den vigtigste årsag til kræftdødsfald blandt begge køn i Hong Kong. I 2005 udgjorde primær lungekræft 33 % og 25 % af alle kræftdødsfald hos henholdsvis mænd og kvinder. I gennemsnit er der omkring 4.000 nye tilfælde af lungekræft hvert år. Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) tegner sig for omkring 80 % af alle primære lungecancer. Omkring 60% af tilfældene viser sig som fremskredne stadier IIIB og IV sygdom. De nuværende tilgængelige behandlingsformer omfatter kirurgi, strålebehandling og systemisk kemoterapi. Den overordnede prognose forbliver dog dyster med en 5-års overlevelsesrate på mindre end 15 %. Blandt dem med tidlig lungekræft er 5-års overlevelsesraten stadig suboptimal på omkring 60-70 %. Derfor har der været enorm interesse for udviklingen af ​​nye biomarkører til at afgrænse højrisikogruppen for efterfølgende tumorgentagelse efter helbredende lungeresektioner. Det har længe vist sig, at cellulære prooxidanttilstande fremmer celler til neoplastisk vækst, delvist på grund af DNA-skade forårsaget af reaktive oxygenarter (ROS), dvs. superoxidanion og hydroxylradikal. Antioxidanters potentielle terapeutiske rolle i kemoforebyggelsen af ​​lungekræft er derfor blevet bragt til store kliniske forsøg i de senere år. Skuffende nok har de store skelsættende kemopræventionsforsøg, herunder Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention (ATBC) undersøgelsen og Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial (CARET), ikke vist terapeutiske fordele ved vitamin A og E i lungekræft. Bortset fra kritikken af ​​de doseringer, der blev brugt i forsøgene, kan disse resultater afspejle den manglende forståelse af antioxidanters nøjagtige rolle i lungekræft. Den simple brug af generelle antioxidanter, vitamin A og E, er muligvis ikke i stand til specifikt at målrette mod de ejendommelige ændringer i antioxidantprofiler, der fører til udvikling af lungekræft. Faktisk har vores nylige undersøgelse påvist specifikke ændringer i antioxidantudtryk i kirurgisk resekeret ikke-småcellet lungekræft. I det resekerede lungecancervæv var der øget mangansuperoxiddismutase (Mn SOD) og nedsatte katalaseekspressioner på transkriptionsniveauerne sammenlignet med tilstødende normalt lungevæv. Det er blevet antaget, at denne ændring i lokale antioxidantniveauer kan resultere i anti-apoptose og akkumulering af genetiske skader, således at carcinogenesen fortsætter. De nøjagtige kliniske implikationer er dog stadig under undersøgelse. Vores tidligere case-kontrol undersøgelse af de systemiske (erythrocytter) antioxidantaktiviteter hos patienter med NSCLC har vist en øget glutathionperoxidase (GPx), men reducerede SOD-aktiviteter sammenlignet med raske kontroller. Erytrocyt-SOD-aktiviteten var forbundet med sygdomsstadieinddeling. Derudover har vores nylige undersøgelse af longitudinelle profil af erytrocytantioxidanter under kemoterapi for avanceret NSCLC identificeret total glutathion som en uafhængig forudsigelse for behandlingsrespons, hvilket kan afspejle tumorbelastning (indsendte, upublicerede data).

Udåndet åndedrætskondensat (EBC) er for nylig dukket op som en ikke-invasiv prøvetagningsmetode til realtidsanalyse og evaluering af biomarkører for oxidativ stress i de nedre luftveje, især i forskellige lungesygdomme, herunder astma, kronisk obstruktiv lungesygdom og lungekræft . Især endothelin-1 og interleukin-6 har vist sig at være forhøjet i EBC fra patienter med lungekræft. Derfor sigter den aktuelle undersøgelse på at evaluere de tidsmæssige ændringer af forskellige oxidative stress-biomarkører og cytokiner i EBC og blod hos patienter med NSCLC, som gennemgår kirurgiske lungeresektioner, og den potentielle rolle af disse parametre i forudsigelse af efterfølgende tumortilbagefald. Også korrelationen mellem biomarkører i blod eller EBC med lungetumorvæv vil blive undersøgt.