Badanie dotyczące cytokin ogólnoustrojowych i dróg oddechowych oraz stresu oksydacyjnego u pacjentów z rakiem płuc poddawanych zabiegom chirurgicznym

Rak płuc jest główną przyczyną zgonów z powodu raka wśród obu płci w Hongkongu. W 2005 r. pierwotny rak płuca odpowiadał za 33% i 25% wszystkich zgonów z powodu raka odpowiednio u mężczyzn i kobiet. Średnio każdego roku odnotowuje się około 4000 nowych przypadków raka płuc. Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) stanowi około 80% wszystkich pierwotnych raków płuca. Około 60% przypadków przedstawia zaawansowane stadia choroby IIIB i IV. Obecnie dostępne metody leczenia obejmują chirurgię, radioterapię i chemioterapię systemową. Jednak ogólna prognoza pozostaje ponura z 5-letnim wskaźnikiem przeżycia poniżej 15%. Wśród osób z rakiem płuc we wczesnym stadium 5-letni wskaźnik przeżycia jest nadal suboptymalny i wynosi około 60-70%. Dlatego też istnieje ogromne zainteresowanie opracowaniem nowych biomarkerów w celu określenia grupy wysokiego ryzyka późniejszego nawrotu nowotworu po resekcjach płuc. Od dawna stwierdzono, że komórkowe stany prooksydacyjne promują wzrost komórek nowotworowych, po części z powodu uszkodzenia DNA spowodowanego przez reaktywne formy tlenu (ROS), tj. anion nadtlenkowy i rodnik hydroksylowy. Potencjalna rola terapeutyczna przeciwutleniaczy w chemoprewencji raka płuc została zatem poddana głównym badaniom klinicznym w ostatnich latach. Rozczarowujące jest to, że główne przełomowe badania chemoprewencji, w tym badanie Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention (ATBC) oraz Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial (CARET), nie wykazały terapeutycznych korzyści witamin A i E w raku płuc. Oprócz krytyki dotyczącej dawek stosowanych w badaniach, wyniki te mogą odzwierciedlać brak zrozumienia dokładnej roli przeciwutleniaczy w karcynogenezie płuc. Proste użycie ogólnych przeciwutleniaczy, witamin A i E, może nie być w stanie ukierunkować konkretnych zmian w profilach przeciwutleniaczy, które prowadzą do rozwoju raka płuc. W rzeczywistości nasze ostatnie badanie wykazało specyficzne zmiany w ekspresji przeciwutleniaczy w chirurgicznie wyciętym niedrobnokomórkowym raku płuca. W wyciętych tkankach raka płuca stwierdzono zwiększoną dysmutazę ponadtlenkową manganu (Mn SOD) i zmniejszoną ekspresję katalazy na poziomach transkrypcyjnych w porównaniu z sąsiednimi normalnymi tkankami płucnymi. Postawiono hipotezę, że ta zmiana lokalnych poziomów przeciwutleniaczy może skutkować antyapoptozą i akumulacją uszkodzeń genetycznych, utrwalając w ten sposób karcynogenezę. Jednak dokładne implikacje kliniczne są nadal badane. Nasze poprzednie badanie kliniczno-kontrolne dotyczące ogólnoustrojowych (erytrocytów) aktywności przeciwutleniających u pacjentów z NSCLC wykazało zwiększoną peroksydazę glutationową (GPx), ale zmniejszoną aktywność SOD w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Aktywność SOD erytrocytów była związana ze stopniem zaawansowania choroby. Ponadto nasze ostatnie badanie dotyczące profilu podłużnego przeciwutleniaczy erytrocytów podczas chemioterapii zaawansowanego NSCLC zidentyfikowało całkowity glutation jako niezależny predyktor odpowiedzi na leczenie, który może odzwierciedlać obciążenie guza (przedstawione, niepublikowane dane).

Kondensat wydychanego powietrza (EBC) pojawił się niedawno jako nieinwazyjna metoda pobierania próbek do analizy w czasie rzeczywistym i oceny biomarkerów stresu oksydacyjnego w dolnych drogach oddechowych, zwłaszcza w różnych chorobach płuc, w tym astmie, przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc i raku płuc . W szczególności stwierdzono, że endotelina-1 i interleukina-6 są podwyższone w EBC od pacjentów z rakiem płuc. Dlatego obecne badanie ma na celu ocenę czasowych zmian różnych biomarkerów stresu oksydacyjnego i cytokin w EBC i krwi u pacjentów z NSCLC poddawanych chirurgicznej resekcji płuca oraz potencjalnej roli tych parametrów w przewidywaniu późniejszego nawrotu guza. Zbadana zostanie również korelacja biomarkerów we krwi lub EBC z tkanką nowotworową płuca.