Studie zu systemischen und Atemwegszytokinen und oxidativem Stress bei Lungenkrebspatienten, die sich einer Operation unterziehen

Lungenkrebs ist die Hauptursache für Krebstodesfälle bei beiden Geschlechtern in Hongkong. Im Jahr 2005 machte primärer Lungenkrebs 33 % bzw. 25 % aller Krebstodesfälle bei Männern bzw. Frauen aus. Im Durchschnitt gibt es jedes Jahr etwa 4.000 neue Fälle von Lungenkrebs. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) macht etwa 80 % aller primären Lungenkrebserkrankungen aus. Etwa 60 % der Fälle liegen im fortgeschrittenen Stadium IIIB und IV der Erkrankung vor. Die derzeit verfügbaren Behandlungsmodalitäten umfassen Operation, Strahlentherapie und systemische Chemotherapie. Die Gesamtprognose bleibt jedoch mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von weniger als 15 % düster. Bei Patienten mit Lungenkrebs im Frühstadium ist die 5-Jahres-Überlebensrate mit etwa 60-70 % immer noch suboptimal. Daher besteht ein immenses Interesse an der Entwicklung neuartiger Biomarker zur Abgrenzung der Hochrisikogruppe für spätere Tumorrezidive nach kurativer Lungenresektion. Es ist seit langem festgestellt worden, dass zelluläre prooxidative Zustände Zellen zu neoplastischem Wachstum anregen, teilweise aufgrund von DNA-Schäden, die durch reaktive Sauerstoffspezies (ROS), d. h. Superoxidanion und Hydroxylradikal, verursacht werden. Die potenzielle therapeutische Rolle von Antioxidantien bei der Chemoprävention von Lungenkrebs wurde daher in den letzten Jahren in große klinische Studien eingebracht. Enttäuschenderweise konnten die wichtigsten wegweisenden Studien zur Chemoprävention, einschließlich der Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention (ATBC)-Studie und der Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial (CARET), den therapeutischen Nutzen der Vitamine A und E bei Lungenkrebs nicht nachweisen. Abgesehen von der Kritik an den Dosierungen, die in den Studien verwendet wurden, könnten diese Ergebnisse das mangelnde Verständnis der genauen Rolle von Antioxidantien bei der Entstehung von Lungenkrebs widerspiegeln. Die einfache Verwendung allgemeiner Antioxidantien, Vitamin A und E, ist möglicherweise nicht in der Lage, speziell auf die besonderen Veränderungen der Antioxidantienprofile abzuzielen, die zur Entwicklung von Lungenkrebs führen. Tatsächlich hat unsere kürzlich durchgeführte Studie spezifische Veränderungen der antioxidativen Expression bei chirurgisch reseziertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs gezeigt. In den resezierten Lungenkrebsgeweben gab es erhöhte Mangan-Superoxid-Dismutase (Mn SOD) und verringerte Katalase-Expressionen auf Transkriptionsebene im Vergleich zu benachbartem normalen Lungengewebe. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass diese Veränderung der lokalen Antioxidantienspiegel zu einer Anti-Apoptose und einer Akkumulation genetischer Schäden führen kann, wodurch die Karzinogenese aufrechterhalten wird. Die genauen klinischen Auswirkungen werden jedoch noch untersucht. Unsere vorherige Fall-Kontroll-Studie zu den systemischen (Erythrozyten-)Antioxidansaktivitäten bei Patienten mit NSCLC hat eine erhöhte Glutathionperoxidase (GPx), aber verringerte SOD-Aktivitäten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen gezeigt. Die Erythrozyten-SOD-Aktivität war mit dem Krankheitsstadium assoziiert. Darüber hinaus hat unsere jüngste Studie zum Längsschnittprofil von Erythrozyten-Antioxidantien während einer Chemotherapie bei fortgeschrittenem NSCLC Gesamtglutathion als unabhängigen Prädiktor für das Ansprechen auf die Behandlung identifiziert, was die Tumorlast widerspiegeln könnte (eingereichte, unveröffentlichte Daten).

Ausgeatmetes Atemkondensat (EBC) hat sich kürzlich als nicht-invasive Probenahmemethode für die Echtzeitanalyse und Bewertung von Biomarkern für oxidativen Stress in den Atemwegen der unteren Atemwege herausgestellt, insbesondere bei verschiedenen Lungenerkrankungen, einschließlich Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und Lungenkrebs . Insbesondere Endothelin-1 und Interleukin-6 sind im EBC von Patienten mit Lungenkrebs erhöht. Daher zielt die aktuelle Studie darauf ab, die zeitlichen Veränderungen verschiedener oxidativer Stress-Biomarker und Zytokine in EBC und Blut bei Patienten mit NSCLC, die sich einer chirurgischen Lungenresektion unterziehen, und die mögliche Rolle dieser Parameter bei der Vorhersage eines späteren Tumorrezidivs zu bewerten. Auch die Korrelation von Biomarkern im Blut oder EBC mit Lungentumorgewebe wird untersucht.