Estudo sobre Citocinas Sistêmicas e de Vias Aéreas e Estresse Oxidativo em Pacientes Cirúrgicos com Câncer de Pulmão

O câncer de pulmão é a principal causa de mortes por câncer entre ambos os sexos em Hong Kong. Em 2005, o câncer primário de pulmão representou 33% e 25% de todas as mortes por câncer em homens e mulheres, respectivamente. Em média, há cerca de 4.000 novos casos de câncer de pulmão a cada ano. O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) representa cerca de 80% de todos os cânceres pulmonares primários. Cerca de 60% dos casos se apresentam como estágios avançados IIIB e IV da doença. As modalidades de tratamento atualmente disponíveis incluem cirurgia, radioterapia e quimioterapia sistêmica. No entanto, o prognóstico geral permanece sombrio com taxa de sobrevida em 5 anos inferior a 15%. Entre aqueles com câncer de pulmão em estágio inicial, a taxa de sobrevida em 5 anos ainda é abaixo do ideal, em torno de 60-70%. Portanto, tem havido imenso interesse no desenvolvimento de novos biomarcadores para delinear o grupo de alto risco para subsequente recorrência do tumor após ressecções pulmonares curativas. Há muito tempo se descobriu que os estados pró-oxidantes celulares promovem o crescimento neoplásico das células, em parte devido ao dano ao DNA causado por espécies reativas de oxigênio (ROS), ou seja, ânion superóxido e radical hidroxila. O potencial papel terapêutico dos antioxidantes na quimioprevenção do câncer de pulmão foi, portanto, levado a grandes ensaios clínicos nos últimos anos. Infelizmente, os principais estudos de quimioprevenção de referência, incluindo o estudo Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention (ATBC) e o Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial (CARET), falharam em demonstrar os benefícios terapêuticos das vitaminas A e E no câncer de pulmão. Além das críticas sobre as dosagens usadas nos ensaios, esses resultados podem refletir a falta de compreensão do papel exato dos antioxidantes na carcinogênese pulmonar. O simples uso de antioxidantes gerais, vitaminas A e E, pode não ser capaz de direcionar especificamente as alterações peculiares nos perfis antioxidantes que levam ao desenvolvimento do câncer de pulmão. De fato, nosso estudo recente demonstrou mudanças específicas nas expressões de antioxidantes em câncer de pulmão de não pequenas células ressecado cirurgicamente. Nos tecidos de câncer de pulmão ressecados, houve aumento da expressão de manganês superóxido dismutase (Mn SOD) e diminuição da expressão de catalase nos níveis transcricionais em comparação com tecidos pulmonares normais adjacentes. Foi levantada a hipótese de que esta alteração nos níveis locais de antioxidantes pode resultar em anti-apoptose e acúmulo de danos genéticos, perpetuando assim a carcinogênese. No entanto, as implicações clínicas exatas ainda estão sob investigação. Nosso estudo de caso-controle anterior sobre as atividades antioxidantes sistêmicas (eritrócitos) em pacientes com NSCLC mostrou um aumento da glutationa peroxidase (GPx), mas diminuição das atividades de SOD em comparação com controles saudáveis. A atividade da SOD eritrocitária foi associada ao estadiamento da doença. Além disso, nosso estudo recente sobre o perfil longitudinal de antioxidantes eritrocitários durante a quimioterapia para NSCLC avançado identificou a glutationa total como um preditor independente da resposta ao tratamento, o que pode refletir a carga tumoral (dados enviados e não publicados).

O condensado de ar exalado (EBC) surgiu recentemente como um método de amostragem não invasivo para análise em tempo real e avaliação de biomarcadores de estresse oxidativo nas vias aéreas do trato respiratório inferior, especialmente em várias doenças pulmonares, incluindo asma, doença pulmonar obstrutiva crônica e câncer de pulmão . Em particular, verificou-se que a endotelina-1 e a interleucina-6 estão elevadas no EBC de pacientes com câncer de pulmão. Portanto, o presente estudo visa avaliar as alterações temporais de vários biomarcadores de estresse oxidativo e citocinas no EBC e no sangue em pacientes com NSCLC submetidos a ressecções pulmonares cirúrgicas e o papel potencial desses parâmetros na previsão de recorrência subsequente do tumor. Além disso, será analisada a correlação de biomarcadores no sangue ou EBC com tecido tumoral pulmonar.