肺癌手术患者全身和气道细胞因子及氧化应激的研究

肺癌是香港两性癌症死亡的主要原因。 2005 年，原发性肺癌分别占男性和女性所有癌症死亡人数的 33% 和 25%。 平均每年约有 4,000 例肺癌新病例。 非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占所有原发性肺癌的 80%。 约 60% 的病例表现为晚期 IIIB 和 IV 期疾病。 目前可用的治疗方式包括手术、放疗和全身化疗。 然而，总体预后仍然很差，5 年生存率低于 15%。 在早期肺癌患者中，5 年生存率仍不理想，约为 60-70%。 因此，人们对开发新型生物标志物以描绘治愈性肺切除术后随后肿瘤复发的高风险人群产生了极大的兴趣。 长期以来，人们发现细胞促氧化状态促进细胞肿瘤生长，部分原因是活性氧 (ROS)，即超氧阴离子和羟基自由基引起的 DNA 损伤。 因此，近年来，抗氧化剂在肺癌化学预防中的潜在治疗作用已被引入主要临床试验。 令人失望的是，包括α-生育酚、β-胡萝卜素癌症预防 (ATBC) 研究和β-胡萝卜素和视黄醇功效试验 (CARET) 在内的主要里程碑式化学预防试验未能证明维生素 A 和 E 在肺癌中的治疗益处。 除了对试验中使用的剂量的批评外，这些结果可能反映出人们对抗氧化剂在肺癌发生中的确切作用缺乏了解。 简单地使用一般抗氧化剂、维生素 A 和 E，可能无法专门针对导致肺癌发展的抗氧化剂特征的特殊改变。 事实上，我们最近的研究表明，在手术切除的非小细胞肺癌中，抗氧化剂表达发生了特定变化。 与邻近的正常肺组织相比，在切除的肺癌组织中，锰超氧化物歧化酶 (Mn SOD) 增加，转录水平的过氧化氢酶表达减少。 据推测，局部抗氧化水平的这种改变可能导致抗细胞凋亡和遗传损伤的积累，从而使致癌作用长期存在。 然而，确切的临床意义仍在研究中。 我们之前关于 NSCLC 患者全身（红细胞）抗氧化活性的病例对照研究表明，与健康对照相比，谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx) 增加，但 SOD 活性降低。 红细胞 SOD 活性与疾病分期有关。 此外，我们最近对晚期 NSCLC 化疗期间红细胞抗氧化剂纵向分布的研究已确定总谷胱甘肽是治疗反应的独立预测因子，它可能反映肿瘤负荷（已提交，未发表的数据）。

呼出气冷凝物 (EBC) 最近成为一种非侵入性采样方法，用于实时分析和评估下呼吸道的氧化应激生物标志物，特别是在各种肺部疾病中，包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病和肺癌. 特别是，已经发现内皮素 1 和白细胞介素 6 在肺癌患者的 EBC 中升高。 因此，目前的研究旨在评估接受外科肺切除术的 NSCLC 患者 EBC 和血液中各种氧化应激生物标志物和细胞因子的时间变化，以及这些参数在预测随后的肿瘤复发中的潜在作用。 此外，还将研究血液或 EBC 中生物标志物与肺肿瘤组织的相关性。