Studio sulle citochine sistemiche e delle vie aeree e sullo stress ossidativo nei pazienti con carcinoma polmonare sottoposti a intervento chirurgico

Il cancro ai polmoni è la principale causa di decessi per cancro tra entrambi i sessi a Hong Kong. Nel 2005, il carcinoma polmonare primario rappresentava rispettivamente il 33% e il 25% di tutti i decessi per cancro negli uomini e nelle donne. In media, ci sono circa 4.000 nuovi casi di cancro ai polmoni ogni anno. Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) rappresenta circa l'80% di tutti i tumori polmonari primari. Circa il 60% dei casi si presenta come malattia in stadio avanzato IIIB e IV. Le modalità di trattamento attualmente disponibili comprendono la chirurgia, la radioterapia e la chemioterapia sistemica. Tuttavia, la prognosi complessiva rimane infausta con un tasso di sopravvivenza a 5 anni inferiore al 15%. Tra quelli con carcinoma polmonare in stadio iniziale, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è ancora subottimale intorno al 60-70%. Pertanto, c'è stato un immenso interesse nello sviluppo di nuovi biomarcatori per delineare il gruppo ad alto rischio per la successiva recidiva tumorale dopo resezioni polmonari curative. È stato a lungo scoperto che gli stati proossidanti cellulari promuovono le cellule alla crescita neoplastica, in parte a causa del danno al DNA causato dalle specie reattive dell'ossigeno (ROS), cioè l'anione superossido e il radicale idrossile. Il potenziale ruolo terapeutico degli antiossidanti nella chemioprevenzione del cancro del polmone è stato quindi portato negli ultimi anni a importanti studi clinici. Deludentemente, i principali studi di chemioprevenzione di riferimento tra cui lo studio Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention (ATBC) e il Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial (CARET) non sono riusciti a dimostrare i benefici terapeutici delle vitamine A ed E nel cancro del polmone. A parte le critiche sui dosaggi utilizzati negli studi, questi risultati possono riflettere la mancanza di comprensione dell'esatto ruolo degli antiossidanti nella carcinogenesi polmonare. Il semplice uso di antiossidanti generali, vitamine A ed E, potrebbe non essere in grado di mirare in modo specifico alle peculiari alterazioni dei profili antiossidanti che portano allo sviluppo del cancro ai polmoni. In effetti, il nostro recente studio ha dimostrato cambiamenti specifici nelle espressioni antiossidanti nel carcinoma polmonare non a piccole cellule resecato chirurgicamente. Nei tessuti del cancro del polmone resecati, c'era un aumento della superossido dismutasi del manganese (Mn SOD) e una diminuzione delle espressioni della catalasi ai livelli trascrizionali rispetto ai tessuti polmonari normali adiacenti. È stato ipotizzato che questa alterazione dei livelli locali di antiossidanti possa provocare anti-apoptosi e accumulo di danni genetici perpetuando così la carcinogenesi. Tuttavia le esatte implicazioni cliniche sono ancora sotto inchiesta. Il nostro precedente studio caso-controllo sulle attività antiossidanti sistemiche (eritrociti) nei pazienti con NSCLC ha mostrato un aumento della glutatione perossidasi (GPx), ma una diminuzione delle attività SOD rispetto ai controlli sani. L'attività della SOD eritrocitaria era associata alla stadiazione della malattia. Inoltre, il nostro recente studio sul profilo longitudinale degli antiossidanti eritrocitari durante la chemioterapia per NSCLC avanzato ha identificato il glutatione totale come un predittore indipendente della risposta al trattamento, che può riflettere il carico tumorale (dati inviati e non pubblicati).

Il condensato del respiro espirato (EBC) è recentemente emerso come metodo di campionamento non invasivo per l'analisi e la valutazione in tempo reale dei biomarcatori dello stress ossidativo nelle vie aeree del tratto respiratorio inferiore, specialmente in varie malattie polmonari tra cui asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva e cancro ai polmoni . In particolare, è stato riscontrato che l'endotelina-1 e l'interleuchina-6 sono elevate nell'EBC di pazienti con carcinoma polmonare. Pertanto, l'attuale studio mira a valutare i cambiamenti temporali di vari biomarcatori e citochine dello stress ossidativo nell'EBC e nel sangue in pazienti con NSCLC sottoposti a resezioni polmonari chirurgiche e il potenziale ruolo di questi parametri nel predire la successiva recidiva del tumore. Inoltre, verrà esaminata la correlazione dei biomarcatori nel sangue o nell'EBC con il tessuto del tumore polmonare.