Studie o systémových cytokinech a cytokinech dýchacích cest a oxidačním stresu u pacientů s rakovinou plic podstupujících chirurgický zákrok

Rakovina plic je hlavní příčinou úmrtí na rakovinu u obou pohlaví v Hongkongu. V roce 2005 představoval primární karcinom plic 33 % a 25 % všech úmrtí na rakovinu u mužů a žen. V průměru se každý rok objeví kolem 4000 nových případů rakoviny plic. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) tvoří asi 80 % všech primárních karcinomů plic. Asi 60 % případů se projevuje jako pokročilá stadia IIIB a IV onemocnění. V současnosti dostupné léčebné modality zahrnují chirurgii, radioterapii a systémovou chemoterapii. Celková prognóza však zůstává tristní, pětileté přežití je nižší než 15 %. U pacientů s rakovinou plic v raném stadiu je 5leté přežití stále suboptimální, kolem 60–70 %. Proto existuje obrovský zájem o vývoj nových biomarkerů k vymezení vysoce rizikové skupiny pro následnou recidivu nádoru po kurativních plicních resekcích. Již dlouho bylo zjištěno, že buněčné prooxidační stavy podporují růst buněk k neoplastickému růstu, zčásti v důsledku poškození DNA způsobeného reaktivními formami kyslíku (ROS), tj. superoxidovým aniontem a hydroxylovým radikálem. Potenciální terapeutická role antioxidantů v chemoprevenci rakoviny plic se proto v posledních letech dostala do velkých klinických studií. Je zklamáním, že hlavní přelomové studie chemoprevence, včetně studie Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention (ATBC) a studie Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial (CARET), neprokázaly terapeutické přínosy vitamínů A a E u rakoviny plic. Kromě kritiky dávek používaných ve studiích mohou tyto výsledky odrážet nedostatečné pochopení přesné role antioxidantů v karcinogenezi plic. Jednoduché použití obecných antioxidantů, vitamínů A a E, nemusí být schopno specificky zacílit na zvláštní změny antioxidačních profilů, které vedou k rozvoji rakoviny plic. Naše nedávná studie ve skutečnosti prokázala specifické změny v expresi antioxidantů u chirurgicky resekovaného nemalobuněčného karcinomu plic. V resekovaných tkáních rakoviny plic došlo ke zvýšení exprese manganové superoxiddismutázy (Mn SOD) a snížení exprese katalázy na transkripčních hladinách ve srovnání s přilehlými normálními plicními tkáněmi. Byla vyslovena hypotéza, že tato změna v lokálních hladinách antioxidantů může vést k anti-apoptóze a akumulaci genetických poškození, čímž se udrží karcinogeneze. Přesné klinické důsledky jsou však stále předmětem zkoumání. Naše předchozí případová-kontrolní studie o systémových (erytrocytárních) antioxidačních aktivitách u pacientů s NSCLC prokázala zvýšenou glutathionperoxidázu (GPx), ale sníženou aktivitu SOD ve srovnání se zdravými kontrolami. Aktivita SOD erytrocytů byla spojena se stagingem onemocnění. Naše nedávná studie o longitudinálním profilu erytrocytárních antioxidantů během chemoterapie pokročilého NSCLC navíc identifikovala celkový glutathion jako nezávislý prediktor léčebné odpovědi, který může odrážet nádorovou zátěž (předložená, nepublikovaná data).

Kondenzát vydechovaného dechu (EBC) se nedávno objevil jako neinvazivní metoda odběru vzorků pro analýzu a hodnocení biomarkerů oxidačního stresu v dolních dýchacích cestách v reálném čase, zejména u různých plicních onemocnění včetně astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci a rakoviny plic. . Zejména bylo zjištěno, že endotelin-1 a interleukin-6 jsou zvýšené v EBC u pacientů s rakovinou plic. Současná studie si proto klade za cíl zhodnotit časové změny různých biomarkerů oxidačního stresu a cytokinů v EBC a krvi u pacientů s NSCLC, kteří podstupují chirurgickou plicní resekci, a potenciální roli těchto parametrů v predikci následné recidivy nádoru. Rovněž bude zkoumána korelace biomarkerů v krvi nebo EBC s tkání plicního nádoru.