Tutkimus systeemisistä ja hengitysteiden sytokiineista ja oksidatiivisesta stressistä keuhkosyöpäpotilailla, joille tehdään leikkaus

Keuhkosyöpä on suurin syöpäkuolemien syy molempien sukupuolten keskuudessa Hongkongissa. Vuonna 2005 primaarisen keuhkosyövän osuus kaikista syöpäkuolemista miehillä oli 33 % ja naisten 25 %. Keskimäärin uusia keuhkosyöpätapauksia todetaan vuosittain noin 4 000. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) muodostaa noin 80 % kaikista primaarisista keuhkosyövistä. Noin 60 % tapauksista esiintyy edenneen vaiheen IIIB ja IV taudina. Tällä hetkellä saatavilla olevia hoitomuotoja ovat leikkaus, sädehoito ja systeeminen kemoterapia. Yleinen ennuste on kuitenkin edelleen synkkä, ja viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 15%. Varhaisen vaiheen keuhkosyöpää sairastavien 5 vuoden eloonjäämisaste on edelleen alle optimaalinen, noin 60-70 %. Siksi on ollut valtava kiinnostus uusien biomarkkereiden kehittämiseen, jotta voidaan rajata korkean riskin ryhmä myöhemmän kasvaimen uusiutumisen suhteen parantavien keuhkojen resektioiden jälkeen. On pitkään havaittu, että solujen prooksidanttitilat edistävät solujen neoplastista kasvua, mikä johtuu osittain reaktiivisten happilajien (ROS), eli superoksidianionin ja hydroksyyliradikaalin, aiheuttamasta DNA-vauriosta. Antioksidanttien mahdollinen terapeuttinen rooli keuhkosyövän ehkäisyssä on siksi tuotu suuriin kliinisiin tutkimuksiin viime vuosina. On pettymys, että tärkeimmät kemoprevention -tutkimukset, mukaan lukien alfa-tokoferoli-, beetakaroteenisyövän ehkäisytutkimus (ATBC) ja beetakaroteeni- ja retinolitehokkuustutkimus (CARET), eivät ole osoittaneet A- ja E-vitamiinien terapeuttisia hyötyjä keuhkosyövän hoidossa. Kokeissa käytettyjä annoksia koskevan kritiikin lisäksi nämä tulokset voivat heijastaa ymmärryksen puutetta antioksidanttien tarkasta roolista keuhkojen karsinogeneesissä. Yleisten antioksidanttien, A- ja E-vitamiinien, yksinkertaisella käytöllä ei ehkä voida kohdistaa erityisiä antioksidanttiprofiilien muutoksia, jotka johtavat keuhkosyövän kehittymiseen. Itse asiassa viimeaikainen tutkimuksemme on osoittanut spesifisiä muutoksia antioksidanttien ilmentymissä kirurgisesti leikatussa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä. Resektoiduissa keuhkosyöpäkudoksissa mangaanisuperoksididismutaasi (Mn SOD) lisääntyi ja katalaasiekspressiot vähenivät transkriptiotasoilla verrattuna viereisiin normaaleihin keuhkokudoksiin. On oletettu, että tämä muutos paikallisissa antioksidanttitasoissa voi johtaa apoptoosin estoon ja geneettisten vaurioiden kertymiseen, mikä ylläpitää karsinogeneesiä. Tarkat kliiniset vaikutukset ovat kuitenkin vielä selvittämässä. Edellinen tapauskontrollitutkimuksemme systeemisistä (erytrosyyttien) antioksidanttiaktiivisuudesta NSCLC-potilailla on osoittanut lisääntyneen glutationiperoksidaasin (GPx), mutta vähentyneen SOD-aktiivisuuksien verrattuna terveisiin kontrolleihin. Punasolujen SOD-aktiivisuus liittyi taudin vaiheeseen. Lisäksi äskettäinen tutkimuksemme punasolujen antioksidanttien pitkittäisprofiilista kemoterapian aikana edenneen NSCLC:n aikana on tunnistanut kokonaisglutationin hoitovasteen riippumattomaksi ennustajaksi, mikä saattaa heijastaa kasvainkuormitusta (toimitetut, julkaisemattomat tiedot).

Uloshengityskondensaatti (EBC) on hiljattain noussut esiin ei-invasiivisena näytteenottomenetelmänä alempien hengitysteiden oksidatiivisen stressin biomarkkerien reaaliaikaiseen analysointiin ja arviointiin, erityisesti erilaisissa keuhkosairauksissa, mukaan lukien astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja keuhkosyöpä. . Erityisesti endoteliini-1:n ja interleukiini-6:n on havaittu olevan koholla keuhkosyöpäpotilaiden EBC:ssä. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida erilaisten oksidatiivisen stressin biomarkkerien ja sytokiinien ajallisia muutoksia EBC:ssä ja veressä NSCLC-potilailla, joille tehdään kirurginen keuhkojen resektio, sekä näiden parametrien mahdollista roolia myöhemmän kasvaimen uusiutumisen ennustamisessa. Myös veren tai EBC:n biomarkkerien korrelaatiota keuhkokasvainkudoksen kanssa tutkitaan.