Estudio sobre citocinas sistémicas y de las vías respiratorias y estrés oxidativo en pacientes con cáncer de pulmón sometidos a cirugía

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer entre ambos sexos en Hong Kong. En 2005, el cáncer de pulmón primario representó el 33% y el 25% de todas las muertes por cáncer en hombres y mujeres, respectivamente. En promedio, hay alrededor de 4000 nuevos casos de cáncer de pulmón cada año. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) representa aproximadamente el 80 % de todos los cánceres de pulmón primarios. Alrededor del 60% de los casos se presentan como estadios avanzados IIIB y IV de la enfermedad. Las modalidades de tratamiento actualmente disponibles incluyen cirugía, radioterapia y quimioterapia sistémica. Sin embargo, el pronóstico general sigue siendo sombrío con una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 15%. Entre aquellos con cáncer de pulmón en etapa temprana, la tasa de supervivencia a 5 años sigue siendo subóptima, alrededor del 60-70%. Por lo tanto, ha habido un gran interés en el desarrollo de nuevos biomarcadores para delimitar el grupo de alto riesgo de recurrencia tumoral posterior después de resecciones pulmonares curativas. Durante mucho tiempo se ha descubierto que los estados prooxidantes celulares promueven el crecimiento neoplásico de las células, en parte debido al daño en el ADN causado por las especies reactivas de oxígeno (ROS), es decir, el anión superóxido y el radical hidroxilo. Por lo tanto, el papel terapéutico potencial de los antioxidantes en la quimioprevención del cáncer de pulmón se ha sometido a importantes ensayos clínicos en los últimos años. Desafortunadamente, los principales ensayos de quimioprevención de referencia, incluido el estudio Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention (ATBC) y el Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial (CARET), no han logrado demostrar los beneficios terapéuticos de las vitaminas A y E en el cáncer de pulmón. Aparte de las críticas sobre las dosis que se utilizan en los ensayos, estos resultados pueden reflejar la falta de comprensión del papel exacto de los antioxidantes en la carcinogénesis pulmonar. El simple uso de antioxidantes generales, vitaminas A y E, puede no ser capaz de atacar específicamente las alteraciones peculiares en los perfiles de antioxidantes que conducen al desarrollo de cáncer de pulmón. De hecho, nuestro estudio reciente ha demostrado cambios específicos en las expresiones de antioxidantes en el cáncer de pulmón de células no pequeñas extirpado quirúrgicamente. En los tejidos de cáncer de pulmón resecados, hubo un aumento de la superóxido dismutasa de manganeso (Mn SOD) y una disminución de las expresiones de catalasa en los niveles transcripcionales en comparación con los tejidos pulmonares normales adyacentes. Se ha planteado la hipótesis de que esta alteración en los niveles locales de antioxidantes puede provocar antiapoptosis y acumulación de daños genéticos, perpetuando así la carcinogénesis. Sin embargo, las implicaciones clínicas exactas aún están bajo investigación. Nuestro estudio previo de casos y controles sobre las actividades antioxidantes sistémicas (eritrocitos) en pacientes con NSCLC ha mostrado un aumento de la glutatión peroxidasa (GPx), pero una disminución de las actividades de la SOD en comparación con los controles sanos. La actividad de SOD de eritrocitos se asoció con la estadificación de la enfermedad. Además, nuestro estudio reciente sobre el perfil longitudinal de los antioxidantes de los eritrocitos durante la quimioterapia para el NSCLC avanzado ha identificado el glutatión total como un predictor independiente de la respuesta al tratamiento, lo que puede reflejar la carga tumoral (datos no publicados presentados).

El condensado del aliento exhalado (EBC) ha surgido recientemente como un método de muestreo no invasivo para el análisis y la evaluación en tiempo real de biomarcadores de estrés oxidativo en las vías respiratorias inferiores, especialmente en diversas enfermedades pulmonares, como el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y el cáncer de pulmón. . En particular, se ha encontrado que la endotelina-1 y la interleucina-6 están elevadas en el EBC de pacientes con cáncer de pulmón. Por lo tanto, el estudio actual tiene como objetivo evaluar los cambios temporales de varios biomarcadores de estrés oxidativo y citoquinas en EBC y sangre en pacientes con NSCLC que se someten a resecciones pulmonares quirúrgicas y el papel potencial de estos parámetros en la predicción de la recurrencia tumoral posterior. Además, se estudiará la correlación de biomarcadores en sangre o EBC con tejido tumoral pulmonar.