手術を受ける肺癌患者における全身および気道サイトカインと酸化ストレスに関する研究

肺がんは、香港の男女両方のがんによる死亡の主な原因です。 2005 年には、原発性肺がんは、男性と女性のすべてのがんによる死亡のそれぞれ 33% と 25% を占めていました。 平均して、毎年約 4,000 人の肺がんが新たに発生しています。 非小細胞肺がん (NSCLC) は、すべての原発性肺がんの約 80% を占めています。 症例の約 60% は、進行したステージ IIIB および IV 疾患として存在します。 現在利用可能な治療法には、手術、放射線療法、全身化学療法があります。 しかし、5 年生存率は 15% 未満で、全体的な予後は依然として暗いままです。 初期段階の肺がん患者の 5 年生存率は、60 ～ 70% 程度でまだ最適ではありません。 したがって、治癒的肺切除後のその後の腫瘍再発のリスクが高いグループを特定するための新規バイオマーカーの開発に大きな関心が寄せられています。 細胞のプロオキシダント状態が、活性酸素種 (ROS)、すなわちスーパーオキシドアニオンやヒドロキシルラジカルによって引き起こされる DNA 損傷に一部起因して、細胞の新生物増殖を促進することが長い間発見されてきました。 したがって、肺がんの化学予防における抗酸化物質の潜在的な治療上の役割は、近年、主要な臨床試験に持ち込まれています。 残念なことに、アルファ-トコフェロール、ベータカロテンがん予防 (ATBC) 研究、ベータカロテンおよびレチノール有効性試験 (CARET) を含む主要な画期的な化学予防試験は、肺がんにおけるビタミン A および E の治療上の利点を実証できませんでした. 試験で使用されている投与量に関する批判は別として、これらの結果は、肺発がんにおける抗酸化物質の正確な役割についての理解の欠如を反映している可能性があります. 一般的な抗酸化物質であるビタミン A と E を単純に使用しても、肺がんの発症につながる抗酸化プロファイルの特異な変化を特定できない可能性があります。 実際、私たちの最近の研究では、外科的に切除された非小細胞肺癌における抗酸化物質発現の特定の変化が実証されています。 切除された肺癌組織では、隣接する正常な肺組織と比較して、転写レベルでマンガンスーパーオキシドディスムターゼ（Mn SOD）が増加し、カタラーゼ発現が減少しました。 局所抗酸化物質レベルのこの変化は、抗アポトーシスと遺伝的損傷の蓄積をもたらし、発癌を永続させる可能性があるという仮説が立てられています。 ただし、正確な臨床的意味はまだ調査中です。 NSCLC 患者の全身 (赤血球) 抗酸化活性に関する以前の症例対照研究では、グルタチオンペルオキシダーゼ (GPx) が増加し、健康な対照と比較して SOD 活性が減少したことが示されました。 赤血球の SOD 活性は、病期分類と関連していました。 さらに、進行NSCLCの化学療法中の赤血球抗酸化物質の長期的プロファイルに関する最近の研究では、総グルタチオンが治療反応の独立した予測因子であることが特定されました。これは腫瘍負荷を反映している可能性があります（提出済み、未発表のデータ）。

呼気凝縮物 (EBC) は、特に喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺がんなどのさまざまな肺疾患において、下気道気道の酸化ストレス バイオマーカーをリアルタイムで分析および評価するための非侵襲的サンプリング方法として最近登場しました。 . 特に、エンドセリン-1 とインターロイキン-6 は、肺がん患者の EBC で上昇していることがわかっています。 したがって、現在の研究は、外科的肺切除を受けているNSCLC患者のEBCおよび血液中のさまざまな酸化ストレスバイオマーカーおよびサイトカインの時間的変化と、その後の腫瘍再発の予測におけるこれらのパラメーターの潜在的な役割を評価することを目的としています。 また、血中または EBC 中のバイオマーカーと肺腫瘍組織との相関関係が調べられます。