Onderzoek naar systemische en luchtwegcytokines en oxidatieve stress bij longkankerpatiënten die een operatie ondergaan

Longkanker is de belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker onder beide geslachten in Hong Kong. In 2005 was primaire longkanker verantwoordelijk voor respectievelijk 33% en 25% van alle sterfgevallen door kanker bij mannen en vrouwen. Gemiddeld zijn er elk jaar ongeveer 4.000 nieuwe gevallen van longkanker. Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is verantwoordelijk voor ongeveer 80% van alle primaire longkankers. Ongeveer 60% van de gevallen presenteert zich als gevorderde stadia IIIB en IV ziekte. De momenteel beschikbare behandelingsmodaliteiten omvatten chirurgie, radiotherapie en systemische chemotherapie. De algehele prognose blijft echter somber met een 5-jaars overlevingspercentage van minder dan 15%. Onder degenen met longkanker in een vroeg stadium is de 5-jaarsoverleving nog steeds suboptimaal rond de 60-70%. Daarom is er enorme belangstelling geweest voor de ontwikkeling van nieuwe biomarkers om de groep met een hoog risico af te bakenen voor latere tumorrecidief na curatieve longresecties. Er is al lang ontdekt dat cellulaire pro-oxidanttoestanden cellen tot neoplastische groei bevorderen, gedeeltelijk als gevolg van DNA-schade veroorzaakt door reactieve zuurstofspecies (ROS), dwz superoxide-anion en hydroxylradicaal. De potentiële therapeutische rol van antioxidanten bij de chemopreventie van longkanker is daarom de afgelopen jaren in grote klinische onderzoeken gebracht. Teleurstellend is dat de belangrijkste toonaangevende chemopreventiestudies, waaronder de Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention (ATBC) studie en de Beta-Caroteen en Retinol Efficacy Trial (CARET), er niet in zijn geslaagd om de therapeutische voordelen van vitamine A en E bij longkanker aan te tonen. Afgezien van de kritiek op de doseringen die in de onderzoeken worden gebruikt, weerspiegelen deze resultaten mogelijk het gebrek aan begrip van de exacte rol van antioxidanten bij longcarcinogenese. Het simpele gebruik van algemene antioxidanten, vitamine A en E, is misschien niet in staat om specifiek de eigenaardige veranderingen in antioxidantprofielen aan te pakken die leiden tot de ontwikkeling van longkanker. Onze recente studie heeft zelfs specifieke veranderingen in antioxidantexpressies aangetoond bij chirurgisch gereseceerde niet-kleincellige longkanker. In de gereseceerde longkankerweefsels waren er verhoogde mangaansuperoxidedismutase (Mn SOD) en verminderde catalase-expressies op de transcriptieniveaus in vergelijking met aangrenzende normale longweefsels. De hypothese is dat deze verandering in lokale antioxidantniveaus kan resulteren in anti-apoptose en accumulatie van genetische schade, waardoor carcinogenese in stand wordt gehouden. De exacte klinische implicaties worden echter nog onderzocht. Onze eerdere case-control studie naar de systemische (erytrocyten) antioxidantactiviteiten bij patiënten met NSCLC heeft een verhoogde glutathionperoxidase (GPx) aangetoond, maar verminderde SOD-activiteiten in vergelijking met gezonde controles. De erytrocyten-SOD-activiteit was geassocieerd met stadiëring van de ziekte. Bovendien heeft ons recente onderzoek naar het longitudinaal profiel van erytrocyten-antioxidanten tijdens chemotherapie voor gevorderde NSCLC totaal glutathion geïdentificeerd als een onafhankelijke voorspeller van de respons op de behandeling, wat een weerspiegeling kan zijn van de tumorbelasting (ingediende, niet-gepubliceerde gegevens).

Uitgeademd ademcondensaat (EBC) is onlangs naar voren gekomen als een niet-invasieve bemonsteringsmethode voor real-time analyse en evaluatie van biomarkers voor oxidatieve stress in de onderste luchtwegen, met name bij verschillende longziekten, waaronder astma, chronische obstructieve longziekte en longkanker . Met name endotheline-1 en interleukine-6 ​​bleken verhoogd te zijn in de EBC van patiënten met longkanker. Daarom heeft de huidige studie tot doel de temporele veranderingen van verschillende oxidatieve stress-biomarkers en cytokines in EBC en bloed te evalueren bij patiënten met NSCLC die chirurgische longresecties ondergaan en de mogelijke rol van deze parameters bij het voorspellen van latere tumorrecidief. Ook zal gekeken worden naar de correlatie van biomarkers in bloed of EBC met longtumorweefsel.