초기 단계 IA-IIA 피부 T 세포 림프종 환자 치료에서 O6-벤질구아닌 및 국소 카르무스틴
2018년 4월 23일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
난치성 초기 단계(IA-IIA) 피부 T세포 림프종 치료에서 O6벤질구아닌 및 국소 카르무스틴의 I/II상 다기관 임상 시험
이 1/2상 시험은 O6-벤질구아닌과 함께 투여했을 때 카르무스틴의 부작용과 최적 용량을 연구하고 이들이 IA-IIA기 피부 T 세포 림프종 환자를 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 확인합니다.
카르무스틴과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
O6-벤질구아닌은 암 세포를 약물에 더 민감하게 만들어 카무스틴이 더 잘 작동하도록 도울 수 있습니다.
카르무스틴과 함께 O6-벤질구아닌을 투여하면 더 많은 암세포를 죽일 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 2회 연속 1일 용량으로 격주로 제공될 때 O6BG(O6-벤질구아닌)/BCNU(카르무스틴)의 피부 T-세포 림프종(CTCL) 반응률 및 안전성을 결정하기 위함.
2차 목표:
I. CTCL 병변에서 O6-알킬구아닌 데옥시리보핵산(DNA) 알킬트랜스퍼라제(AGT) 활성에 기초한 임상 반응 및 약물 효능의 실험실 상관관계를 결정하기 위해, AGT의 범위 및 기간에 대한 연속적인 O6BG 투여의 효과를 결정하기 위해 검사할 것이다. 고갈.
II. 세포사멸 및 세포 주기 정지의 유도 정도에 기초한 임상 반응 및 약물 효능의 실험실 상관관계를 결정하기 위해 림프종 조직의 악성 T-세포 집단 및 피부의 구성 세포에서 검사하여 약물 효능 및 독성을 결정합니다. 면역조직화학적 기술.
III. 실험실에서 O-6-메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 유전자 돌연변이와 AGT 발현의 변화에 기초한 임상 반응과 약물 효능의 상관관계를 결정하기 위해 무반응 환자에서 O6BG 내성에 대한 잠재적 메커니즘으로 조사할 것입니다.
개요: 이것은 1상, carmustine의 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
환자는 1시간에 걸쳐 O6-벤질구아닌을 정맥 주사(IV)하고 1-2일차에 O6-벤질구아닌 주입을 완료한 후 1시간 후에 전체 피부 표면(입술, 눈꺼풀 및 궤양성 병변 제외)에 국소 카르무스틴을 바릅니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12개 과정 동안 2주마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 2주 후에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
19년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 등록 6개월 이내에 Case Western Reserve University에서 확인된 선별 생검에서 조직병리학 및 면역조직화학에 의한 CTCL 단계 IA-IIA의 진단; 생검은 협력 기관의 현장에서 수행되고 Cleveland-Case Western Reserve University(UHC-CWRU) 대학 병원으로 배송될 수 있습니다.
- 수행 상태 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 등급 0, 1 또는 2
- 환자는 이전 치료의 독성에서 회복되었고 적어도 4주 동안 완화 이외의 CTCL 요법을 받지 않아야 합니다.
- 환자는 치료의 연구 특성과 잠재적인 부작용을 나타내는 동의서에 서명해야 합니다.
- 백혈구(WBC) 최소 3.5 x10E9/L
- 절대호중구수(ANC) 최소 1.6 x10E9/L
- 혈소판 > 100,000/ul
- 빌리루빈 < 1.5mg/dL
- 정상 범위 내의 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)
- 크레아티닌 =< 1.5mg/dL
- 전해질 정상
- 통제된(식이 및 인슐린) 당뇨병은 허용됩니다.
- 병력 및 신체 검사에 기초한 임상적으로 정상적인 폐 기능의 증명; 조사자가 결정한 폐 질환의 임상적 증거가 있는 환자는 일산화탄소(DLCO) >= 70%에 대한 폐의 확산 능력을 입증하는 기준 폐 기능 검사를 수행해야 합니다. 헤모글로빈에 맞게 조정된 DLCO 단일 호흡이 활용됩니다. 우리는 이 연구에서 포함 또는 제외를 위해 DLCO/폐포 용적(VA)을 사용하지 않을 것입니다.
- 환자는 생검이 가능한 피부 질환이 있어야 하며 여러 차례의 순차적 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
- 국소 코르티코스테로이드 이외의 CTCL에 대한 적어도 하나의 통상적인 치료에 실패해야 함; 여기에는 광선요법, 국소 메클로레타민, 국소 또는 경구용 벡사로텐, 방사선 요법, 광분리술, 화학요법 및 인터페론 및 기타 레티노이드와 같은 면역조절제가 포함됩니다.
제외 기준:
- 이전에 국소 또는 전신 BCNU 또는 기타 니트로소우레아로 치료를 받은 환자
- 알려진 중추신경계 침범 또는 원발성 중추신경계(CNS) 악성종양이 있는 환자
- 수행 상태 ECOG 등급 3 또는 4인 환자
- 임산부, 모유 수유 중인 여성 또는 적절한 피임법을 시행하지 않는 가임 여성
- 입원이 필요하거나 환자가 등록된 경우 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 활동성 감염이 있는 환자
- 병력, 신체 검사, 흉부 X-레이 또는 맥박 산소 측정으로 결정된 폐 질환이 있고 예측 DLCO가 70% 미만인 환자
- IIB-IVB기 질환이 있는 CTCL 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 처리(O6-벤질구아닌, 카르무스틴)
환자는 1시간에 걸쳐 O6-벤질구아닌 IV를 받고 1-2일에 O6-벤질구아닌 주입을 완료한 후 1시간 동안 전체 피부 표면(입술, 눈꺼풀 및 궤양성 병변 제외)에 국소 카르무스틴을 도포합니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12개 과정 동안 2주마다 반복됩니다.
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상관 연구
국소 적용
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 연구 치료 완료 후 최대 2주
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수정된 SWAT 평가의 변경 사항에 따라 환자 반응은 완전 임상 반응(CCR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD)으로 분류됩니다. SWAT는 침범의 체표면적 및 병변 두께를 기반으로 피부 질환 침범에 대한 정확하고 재현 가능한 평가를 제공합니다. CCR: 질병의 증거 없음, 최소 4주 동안 100% 개선. PR: 기준선과 비교하여 SWAT 점수가 50% 이상 감소하고 개선이 최소 4주 동안 유지됩니다. SD: 기준선과 비교하여 SWAT 점수가 50% 미만 감소했습니다. PD: 환자가 연구 약물을 적극적으로 복용하는 동안 기준선과 비교하여 SWAT 점수의 25% 이상 증가 |
연구 치료 완료 후 최대 2주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AGT(O6-alkylguanine DNA Alkyltransferase) 활성의 변화
기간: 기준선
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기준선, 24시간 또는 48시간, 그리고 O6BG의 첫 번째 주입 후 1주일에 AGT 고갈을 검사합니다.
AGT 수준은 생화학적 활성 검정에 의해 결정될 것이다.
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기준선
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AGT(O6-alkylguanine DNA Alkyltransferase) 활성의 변화
기간: 첫 주입 후 24시간
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기준선, 24시간 또는 48시간, 그리고 O6BG의 첫 번째 주입 후 1주일에 AGT 고갈을 검사합니다.
AGT 수준은 생화학적 활성 검정에 의해 결정될 것이다.
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첫 주입 후 24시간
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AGT(O6-alkylguanine DNA Alkyltransferase) 활성의 변화
기간: 첫 주입 후 48시간
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기준선, 24시간 또는 48시간, 그리고 O6BG의 첫 번째 주입 후 1주일에 AGT 고갈을 검사합니다.
AGT 수준은 생화학적 활성 검정에 의해 결정될 것이다.
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첫 주입 후 48시간
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AGT(O6-alkylguanine DNA Alkyltransferase) 활성의 변화
기간: 첫 주입 후 1주일
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기준선, 24시간 또는 48시간, 그리고 O6BG의 첫 번째 주입 후 1주일에 AGT 고갈을 검사합니다.
AGT 수준은 생화학적 활성 검정에 의해 결정될 것이다.
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첫 주입 후 1주일
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아폽토시스의 변화
기간: 최초 주입 후 24시간 후
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Ki-67, PCNA, bcl-2 및 caspase-3에 대한 면역 조직 화학 염색과 y2HAX 및 TUNEL 분석을 사용하여 24 시간에 BCNU 보호 CTCL 병변 표본과 BCNU 처리 병변 표본의 피부 생검 표본을 비교합니다.
아폽토시스 지수는 이들 결과로부터 계산될 것이다.
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최초 주입 후 24시간 후
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아폽토시스의 변화
기간: 최초 주입 후 48시간 후
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Ki-67, PCNA, bcl-2 및 caspase-3에 대한 면역 조직 화학 염색과 y2HAX 및 TUNEL 분석을 사용하여 48 시간에 BCNU 보호 CTCL 병변 표본과 BCNU 처리 병변 표본의 피부 생검 표본을 비교합니다.
아폽토시스 지수는 이들 결과로부터 계산될 것이다.
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최초 주입 후 48시간 후
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세포 주기/증식의 변화
기간: 최초 주입 후 24시간 후
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Ki-67, PCNA, bcl-2 및 caspase-3에 대한 면역 조직 화학 염색과 y2HAX 및 TUNEL 분석을 사용하여 24 시간에 BCNU 보호 CTCL 병변 표본과 BCNU 처리 병변 표본의 피부 생검 표본을 비교합니다.
이 결과로부터 증식률을 계산합니다.
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최초 주입 후 24시간 후
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세포 주기/증식의 변화
기간: 최초 주입 후 48시간 후
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Ki-67, PCNA, bcl-2 및 caspase-3에 대한 면역 조직 화학 염색과 y2HAX 및 TUNEL 분석을 사용하여 48 시간에 BCNU 보호 CTCL 병변 표본과 BCNU 처리 병변 표본의 피부 생검 표본을 비교합니다.
이 결과로부터 증식률을 계산합니다.
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최초 주입 후 48시간 후
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DNA 손상의 변화 - 세포독성
기간: 첫 주입 후 24시간
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면역조직화학은 각질세포, 표피 림프구 및 진피 림프구에서 이들 단백질의 발현을 평가하여 세포의 각 하위 집단에서 BCNU 세포독성의 영향을 결정하는 데 사용될 것입니다.
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첫 주입 후 24시간
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DNA 손상의 변화 - 세포독성
기간: 첫 주입 후 48시간
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면역조직화학은 각질세포, 표피 림프구 및 진피 림프구에서 이들 단백질의 발현을 평가하여 세포의 각 하위 집단에서 BCNU 세포독성의 영향을 결정하는 데 사용될 것입니다.
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첫 주입 후 48시간
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무반응 환자에서 AGT 불활성화의 변화
기간: 2주 후 첫 코스 후
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AGT 수준의 변화는 치료의 첫 번째 과정에서 일곱 번째 과정까지의 생화학적 활성 분석에 의해 결정됩니다.
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2주 후 첫 코스 후
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무반응 환자에서 AGT 불활성화의 변화
기간: 14주에 일곱 번째 코스 후
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AGT 수준의 변화는 치료의 첫 번째 과정에서 일곱 번째 과정까지의 생화학적 활성 분석에 의해 결정됩니다.
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14주에 일곱 번째 코스 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Kevin Cooper, Case Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 4월 8일
연구 완료 (실제)
2014년 4월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 8월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 8월 16일
처음 게시됨 (추정)
2009년 8월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 4월 23일
마지막으로 확인됨
2018년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-02927 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062502 (미국 NIH 보조금/계약)
- P30CA043703 (미국 NIH 보조금/계약)
- 3405
- CASE 3405-CC304 (기타 식별자: Case Comprehensive Cancer Center)
- 7080 (CTEP)
- R21CA115057 (미국 NIH 보조금/계약)
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