Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

O6-benzylguanine et carmustine topique dans le traitement des patients atteints d'un lymphome cutané à cellules T IA-IIA de stade précoce

23 avril 2018 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai clinique multicentrique de phase I/II sur l'O6benzylguanine et la carmustine topique dans le traitement du lymphome cutané à cellules T réfractaire de stade précoce (IA-IIA)

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de carmustine lorsqu'elle est administrée avec l'O6-benzylguanine et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints de lymphome cutané à cellules T de stade IA-IIA. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la carmustine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'O6-benzylguanine peut aider la carmustine à mieux fonctionner en rendant les cellules cancéreuses plus sensibles au médicament. L'administration d'O6-benzylguanine avec de la carmustine peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer le taux de réponse du lymphome cutané à cellules T (CTCL) et l'innocuité de l'O6BG (O6-benzylguanine) /BCNU (carmustine) lorsqu'il est administré toutes les deux semaines en deux doses quotidiennes consécutives.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour déterminer les corrélats de laboratoire de la réponse clinique et de l'efficacité du médicament sur la base de l'activité de l'acide O6-alkylguanine désoxyribonucléique (ADN) alkyltransférase (AGT) dans les lésions CTCL seront examinés afin de déterminer les effets de l'administration d'un jour consécutif d'O6BG sur l'étendue et la durée de l'AGT épuisement.

II. Afin de déterminer les corrélats de laboratoire de la réponse clinique et de l'efficacité du médicament en fonction du degré d'induction de l'apoptose et de l'arrêt du cycle cellulaire, seront examinés dans la population de cellules T malignes du tissu lymphomateux et dans les cellules constitutives de la peau afin de déterminer l'efficacité et la toxicité du médicament par techniques immunohistochimiques.

III. Afin de déterminer les corrélats de laboratoire de la réponse clinique et de l'efficacité des médicaments sur la base des mutations du gène O-6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT) et des modifications de l'expression de l'AGT, nous examinerons les mécanismes potentiels de la résistance à l'O6BG chez les patients non répondeurs.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de carmustine suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent de l'O6-benzylguanine par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure et appliquent de la carmustine topique sur toute la surface de la peau (à l'exclusion des lèvres, des paupières et des lésions ulcérées) 1 heure après avoir terminé la perfusion d'O6-benzylguanine les jours 1 et 2. Le traitement se répète toutes les 2 semaines jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 2 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic des stades CTCL IA-IIA par histopathologie et immunohistochimie dans des biopsies de dépistage confirmées à la Case Western Reserve University dans les 6 mois suivant l'inscription ; les biopsies peuvent être effectuées sur le site des institutions collaboratrices et expédiées aux hôpitaux universitaires de Cleveland-Case Western Reserve University (UHC-CWRU)
  • Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grade 0, 1 ou 2
  • Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur et n'avoir reçu aucun traitement CTCL autre que l'émollition pendant au moins 4 semaines, à l'exception des corticostéroïdes topiques, qui peuvent être utilisés jusqu'à 2 semaines avant la date de début de l'essai
  • Les patients doivent avoir signé un formulaire de consentement indiquant la nature expérimentale du traitement et ses effets secondaires potentiels
  • Globule blanc (WBC) au moins 3,5 x10E9/L
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) d'au moins 1,6 x10E9/L
  • Plaquettes > 100 000/ul
  • Bilirubine < 1,5 mg/dL
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) dans la plage normale
  • Créatinine =< 1,5 mg/dL
  • Électrolytes normaux
  • Le diabète contrôlé (régime et insuline) est autorisé
  • Démonstration d'une fonction pulmonaire cliniquement normale basée sur l'anamnèse et l'examen physique ; les patients présentant des signes cliniques de maladie pulmonaire, tels que déterminés par l'investigateur, doivent subir des tests de la fonction pulmonaire de base avec démonstration de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) > 70 % ; une respiration unique DLCO, ajustée pour l'hémoglobine, sera utilisée ; nous n'utiliserons pas DLCO/volume alvéolaire (VA) pour l'inclusion ou l'exclusion dans cette étude
  • Les patients doivent avoir une maladie cutanée qui se prête à la biopsie et doivent être disposés à subir plusieurs biopsies séquentielles
  • Doit avoir échoué à au moins un traitement conventionnel du CTCL autre que les corticostéroïdes topiques ; cela comprend la photothérapie, la méchloréthamine topique, le bexarotène topique ou oral, la radiothérapie, la photophérèse, la chimiothérapie et les agents immunomodulateurs tels que l'interféron et d'autres rétinoïdes

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant déjà reçu un traitement par BCNU topique ou systémique ou d'autres nitrosourées
  • Patients présentant une atteinte connue du système nerveux central ou des tumeurs malignes primaires du système nerveux central (SNC)
  • Patients avec un indice de performance ECOG grade 3 ou 4
  • Les femmes enceintes, les femmes qui allaitent des nourrissons ou les femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas une contraception adéquate
  • Patients présentant une infection active nécessitant une hospitalisation ou pouvant affecter la sécurité du patient s'il était inscrit
  • Patients atteints d'une maladie pulmonaire telle que déterminée par les antécédents, l'examen physique, la radiographie pulmonaire ou l'oxymétrie de pouls avec < 70 % de DLCO prédite
  • Patients atteints de CTCL avec une maladie de stade IIB-IVB

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (O6-benzylguanine, carmustine)
Les patients reçoivent de l'O6-benzylguanine IV pendant 1 heure et appliquent de la carmustine topique sur toute la surface de la peau (à l'exclusion des lèvres, des paupières et des lésions ulcérées) 1 heure après avoir terminé la perfusion d'O6-benzylguanine les jours 1 et 2. Le traitement se répète toutes les 2 semaines jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Carmustine
Appliqué localement
Autres noms:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Bécenun
  • Bis(chloroéthyl) Nitrosourée
  • Bis-chloronitrosourée
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustine
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-chloroéthyl)-N-nitrosourée
  • Nitrouréen
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • ISR 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Médicament: O6-Benzylguanine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 6-O-Benzylguanine
  • O(6)-Benzylguanine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 2 semaines après la fin du traitement de l'étude

En fonction des modifications apportées à l'évaluation SWAT modifiée, les réponses des patients seront classées en réponse clinique complète (RCC), réponse partielle (RP), maladie stable (SD) ou maladie évolutive (PD). SWAT fournit une évaluation précise et reproductible de l'atteinte de la maladie cutanée en fonction de la surface corporelle atteinte et de l'épaisseur de la lésion.

CCR : aucun signe de maladie, amélioration de 100 % pendant au moins 4 semaines. PR : Diminution supérieure ou égale à 50 % du score SWAT par rapport à la valeur initiale et amélioration maintenue pendant au moins 4 semaines. SD : moins de 50 % de diminution du score SWAT par rapport à la ligne de base. PD : augmentation supérieure ou égale à 25 % du score SWAT par rapport à la ligne de base pendant que le patient prend activement le médicament à l'étude
Jusqu'à 2 semaines après la fin du traitement de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de l'activité AGT (O6-alkylguanine ADN alkyltransférase)
Délai: Ligne de base
Examiner l'épuisement de l'AGT au départ, 24 heures ou 48 heures et 1 semaine après la première perfusion d'O6BG. Les niveaux d'AGT seront déterminés par un test d'activité biochimique.
Ligne de base
Modifications de l'activité AGT (O6-alkylguanine ADN alkyltransférase)
Délai: 24 heures après la première perfusion
Examiner l'épuisement de l'AGT au départ, 24 heures ou 48 heures et 1 semaine après la première perfusion d'O6BG. Les niveaux d'AGT seront déterminés par un test d'activité biochimique.
24 heures après la première perfusion
Modifications de l'activité AGT (O6-alkylguanine ADN alkyltransférase)
Délai: 48 heures après la première perfusion
Examiner l'épuisement de l'AGT au départ, 24 heures ou 48 heures et 1 semaine après la première perfusion d'O6BG. Les niveaux d'AGT seront déterminés par un test d'activité biochimique.
48 heures après la première perfusion
Modifications de l'activité AGT (O6-alkylguanine ADN alkyltransférase)
Délai: 1 semaine après la première perfusion
Examiner l'épuisement de l'AGT au départ, 24 heures ou 48 heures et 1 semaine après la première perfusion d'O6BG. Les niveaux d'AGT seront déterminés par un test d'activité biochimique.
1 semaine après la première perfusion
Changements dans l'apoptose
Délai: à 24 heures après la première perfusion
Comparaison d'échantillons de biopsie cutanée d'échantillons lésionnels CTCL protégés par BCNU par rapport à des échantillons lésionnels traités par BCNU à 24 heures, en utilisant la coloration immunohistochimique pour Ki-67, PCNA, bcl-2 et caspase-3, ainsi que les tests y2HAX et TUNEL. L'indice apoptotique sera calculé à partir de ces résultats.
à 24 heures après la première perfusion
Changements dans l'apoptose
Délai: à 48 heures après la première perfusion
Comparaison d'échantillons de biopsie cutanée d'échantillons lésionnels CTCL protégés par BCNU par rapport à des échantillons lésionnels traités par BCNU à 48 heures, en utilisant la coloration immunohistochimique pour Ki-67, PCNA, bcl-2 et caspase-3, ainsi que les tests y2HAX et TUNEL. L'indice apoptotique sera calculé à partir de ces résultats.
à 48 heures après la première perfusion
Changements dans le cycle cellulaire/prolifération
Délai: à 24 heures après la première perfusion
Comparaison d'échantillons de biopsie cutanée d'échantillons lésionnels CTCL protégés par BCNU par rapport à des échantillons lésionnels traités par BCNU à 24 heures, en utilisant la coloration immunohistochimique pour Ki-67, PCNA, bcl-2 et caspase-3, ainsi que les tests y2HAX et TUNEL. Le taux de prolifération sera calculé à partir de ces résultats.
à 24 heures après la première perfusion
Changements dans le cycle cellulaire/prolifération
Délai: à 48 heures après la première perfusion
Comparaison d'échantillons de biopsie cutanée d'échantillons lésionnels CTCL protégés par BCNU par rapport à des échantillons lésionnels traités par BCNU à 48 heures, en utilisant la coloration immunohistochimique pour Ki-67, PCNA, bcl-2 et caspase-3, ainsi que les tests y2HAX et TUNEL. Le taux de prolifération sera calculé à partir de ces résultats.
à 48 heures après la première perfusion
Modifications des dommages à l'ADN - Cytotoxicité
Délai: 24 heures après la première perfusion
L'immunohistochimie sera utilisée pour évaluer l'expression de ces protéines dans les kératinocytes, les lymphocytes épidermiques et les lymphocytes dermiques, afin de déterminer les effets de la cytotoxicité BCNU dans chaque sous-population de cellules
24 heures après la première perfusion
Modifications des dommages à l'ADN - Cytotoxicité
Délai: 48 heures après la première perfusion
L'immunohistochimie sera utilisée pour évaluer l'expression de ces protéines dans les kératinocytes, les lymphocytes épidermiques et les lymphocytes dermiques, afin de déterminer les effets de la cytotoxicité BCNU dans chaque sous-population de cellules
48 heures après la première perfusion
Modifications de l'inactivation de l'AGT chez les patients non répondeurs
Délai: Après le premier cours à 2 semaines
Les changements dans les niveaux d'AGT seront déterminés par un test d'activité biochimique du premier cycle au septième cycle de traitement.
Après le premier cours à 2 semaines
Modifications de l'inactivation de l'AGT chez les patients non répondeurs
Délai: Après le septième cours à 14 semaines
Les changements dans les niveaux d'AGT seront déterminés par un test d'activité biochimique du premier cycle au septième cycle de traitement.
Après le septième cours à 14 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kevin Cooper, Case Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2010

Achèvement primaire (Réel)

8 avril 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

8 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2009

Première publication (Estimation)

18 août 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02927 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062502 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P30CA043703 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 3405
  • CASE 3405-CC304 (Autre identifiant: Case Comprehensive Cancer Center)
  • 7080 (CTEP)
  • R21CA115057 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Analyse de biomarqueurs en laboratoire

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Türkiye

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner