Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

O6-benzylguanin og topisk karmustin ved behandling av pasienter med tidlig stadium IA-IIA kutant T-celle lymfom

23. april 2018 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I/II multisenter klinisk studie av O6Benzylguanin og topisk karmustin i behandling av refraktært tidlig stadium (IA-IIA) kutant T-celle lymfom

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av karmustin når det gis sammen med O6-benzylguanin og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med stadium IA-IIA kutant T-celle lymfom. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som karmustin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. O6-benzylguanin kan hjelpe karmustin til å fungere bedre ved å gjøre kreftceller mer følsomme for stoffet. Å gi O6-benzylguanin med karmustin kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme responsraten for kutan T-celle lymfom (CTCL) og sikkerheten til O6BG (O6-benzylguanin)/BCNU (karmustin) når det gis annenhver uke som to påfølgende daglige doser.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme laboratoriekorrelatene av klinisk respons og medikamenteffektivitet basert på O6-alkylguanindeoksyribonukleinsyre (DNA) alkyltransferase (AGT) aktivitet i CTCL lesjoner vil bli undersøkt for å bestemme effekten av påfølgende dag O6BG administrering på omfanget og varigheten av AGT uttømming.

II. For å bestemme laboratoriekorrelatene av klinisk respons og medikamenteffektivitet basert på grad av induksjon av apoptose og cellesyklusstans vil det bli undersøkt i den ondartede T-cellepopulasjonen av lymfomatøst vev og i de konstitutive cellene i huden for å bestemme medikamentets effekt og toksisitet gjennom immunhistokjemiske teknikker.

III. For å bestemme laboratoriekorrelatene av klinisk respons og medikamenteffektivitet basert på O-6-metylguanin-DNA metyltransferase (MGMT) genmutasjoner og endringer i AGT-ekspresjon vil det bli undersøkt som potensielle mekanismer for O6BG-resistens hos ikke-reagerende pasienter.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av karmustin etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får O6-benzylguanin intravenøst ​​(IV) i løpet av 1 time og påfører topisk karmustin på hele hudoverflaten (unntatt lepper, øyelokk og sårdannelser) 1 time etter fullført O6-benzylguanin-infusjon på dag 1-2. Behandlingen gjentas hver 2. uke i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 2 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av CTCL-stadier IA-IIA ved histopatologi og immunhistokjemi i screeningbiopsier bekreftet ved Case Western Reserve University innen 6 måneder etter påmelding; biopsier kan utføres på stedet til samarbeidende institusjoner og sendes til universitetssykehus ved Cleveland-Case Western Reserve University (UHC-CWRU)
  • Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grad 0, 1 eller 2
  • Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet fra tidligere behandling og ikke ha mottatt annen CTCL-behandling enn emollisjon i minst 4 uker, med unntak av topikale kortikosteroider, som kan brukes opp til 2 uker før prøvestartdatoen
  • Pasienter må ha signert et samtykkeskjema som indikerer behandlingens undersøkelseskarakter og potensielle bivirkninger
  • Hvite blodlegemer (WBC) minst 3,5 x10E9/L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) minst 1,6 x10E9/L
  • Blodplater > 100 000/ul
  • Bilirubin < 1,5 mg/dL
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) innenfor normalområdet
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL
  • Normale elektrolytter
  • Kontrollert (diett og insulin) diabetes er tillatt
  • Demonstrasjon av klinisk normal lungefunksjon basert på anamnese og fysisk undersøkelse; pasienter med klinisk bevis på lungesykdom som bestemt av utforskeren bør få utført baseline lungefunksjonstester med demonstrasjon av diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) >= 70 %; en DLCO enkeltpust, justert for hemoglobin, vil bli brukt; vi vil ikke bruke DLCO/alveolært volum (VA) for inkludering eller ekskludering i denne studien
  • Pasienter må ha hudsykdom som er mottakelig for biopsi og må være villige til å gjennomgå flere sekvensielle biopsier
  • Må ha mislyktes i minst én konvensjonell behandling for CTCL annet enn topikale kortikosteroider; dette inkluderer fototerapi, topisk mekloretamin, topisk eller oral bexaroten, strålebehandling, fotoferese, kjemoterapi og immunmodulerende midler som interferon og andre retinoider

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som tidligere har fått behandling med topisk eller systemisk BCNU eller andre nitrosourea
  • Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet eller maligniteter i primært sentralnervesystem (CNS).
  • Pasienter med ytelsesstatus ECOG grad 3 eller 4
  • Gravide kvinner, kvinner som ammer spedbarn eller kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon
  • Pasienter med en aktiv infeksjon som krever sykehusinnleggelse, eller som kan påvirke pasientens sikkerhet dersom pasienten ble innskrevet
  • Pasienter med lungesykdom som bestemt av anamnese, fysisk undersøkelse, røntgen av thorax eller pulsoksymetri med < 70 % forutsagt DLCO
  • CTCL-pasienter med stadium IIB-IVB sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (O6-benzylguanin, karmustin)
Pasienter får O6-benzylguanine IV over 1 time og påfører topisk karmustin på hele hudoverflaten (unntatt lepper, øyelokk og sårdannelser) 1 time etter fullført O6-benzylguanin-infusjon på dag 1-2. Behandlingen gjentas hver 2. uke i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Carmustine
Påført lokalt
Andre navn:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(kloretyl) Nitrosourea
  • Bis-kloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-kloretyl)-N-nitrosourea
  • Nitrourean
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Legemiddel: O6-benzylguanin
Gitt IV
Andre navn:
  • 6-O-Benzylguanin
  • O(6)-benzylguanin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Inntil 2 uker etter avsluttet studiebehandling

Basert på endringer i modifisert SWAT-vurdering, vil pasientresponser bli klassifisert som fullstendig klinisk respons (CCR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD). SWAT gir en nøyaktig og reproduserbar vurdering av involvering av kutan sykdom basert på kroppsoverflatearealet og lesjonstykkelsen.

CCR: Ingen tegn på sykdom, 100 % bedring i en varighet på minst 4 uker. PR: Større enn eller lik 50 % reduksjon i SWAT-score sammenlignet med baseline og forbedring opprettholdes i minst 4 uker. SD: Mindre enn 50 % reduksjon i SWAT-score sammenlignet med baseline. PD: Økning på mer eller lik 25 % av SWAT-skåren sammenlignet med baseline mens pasienten aktivt tar studiemedisinen
Inntil 2 uker etter avsluttet studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i AGT (O6-alkylguanine DNA Alkyltransferase) aktivitet
Tidsramme: Grunnlinje
Undersøk AGT-deplesjon ved baseline, 24 timer eller 48 timer og 1 uke etter den første infusjonen av O6BG. AGT-nivåer vil bli bestemt ved biokjemisk aktivitetsanalyse.
Grunnlinje
Endringer i AGT (O6-alkylguanine DNA Alkyltransferase) aktivitet
Tidsramme: 24 timer etter første infusjon
Undersøk AGT-deplesjon ved baseline, 24 timer eller 48 timer og 1 uke etter den første infusjonen av O6BG. AGT-nivåer vil bli bestemt ved biokjemisk aktivitetsanalyse.
24 timer etter første infusjon
Endringer i AGT (O6-alkylguanine DNA Alkyltransferase) aktivitet
Tidsramme: 48 timer etter første infusjon
Undersøk AGT-deplesjon ved baseline, 24 timer eller 48 timer og 1 uke etter den første infusjonen av O6BG. AGT-nivåer vil bli bestemt ved biokjemisk aktivitetsanalyse.
48 timer etter første infusjon
Endringer i AGT (O6-alkylguanine DNA Alkyltransferase) aktivitet
Tidsramme: 1 uke etter første infusjon
Undersøk AGT-deplesjon ved baseline, 24 timer eller 48 timer og 1 uke etter den første infusjonen av O6BG. AGT-nivåer vil bli bestemt ved biokjemisk aktivitetsanalyse.
1 uke etter første infusjon
Endringer i apoptosen
Tidsramme: 24 timer etter første infusjon
Sammenligning av hudbiopsiprøver av BCNU-beskyttede CTCL-lesjonsprøver vs BCNU-behandlede lesjonsprøver etter 24 timer, ved bruk av immunhistokjemisk farging for Ki-67, PCNA, bcl-2 og caspase-3, samt y2HAX og TUNEL-analyser. Den apoptotiske indeksen vil bli beregnet fra disse resultatene.
24 timer etter første infusjon
Endringer i apoptosen
Tidsramme: 48 timer etter første infusjon
Sammenligning av hudbiopsiprøver av BCNU-beskyttede CTCL-lesjonsprøver vs BCNU-behandlede lesjonsprøver etter 48 timer, ved bruk av immunhistokjemisk farging for Ki-67, PCNA, bcl-2 og caspase-3, samt y2HAX og TUNEL-analyser. Den apoptotiske indeksen vil bli beregnet fra disse resultatene.
48 timer etter første infusjon
Endringer i cellesyklusen/proliferasjonen
Tidsramme: 24 timer etter første infusjon
Sammenligning av hudbiopsiprøver av BCNU-beskyttede CTCL-lesjonsprøver vs BCNU-behandlede lesjonsprøver etter 24 timer, ved bruk av immunhistokjemisk farging for Ki-67, PCNA, bcl-2 og caspase-3, samt y2HAX og TUNEL-analyser. Spredningsraten vil bli beregnet fra disse resultatene.
24 timer etter første infusjon
Endringer i cellesyklusen/proliferasjonen
Tidsramme: 48 timer etter første infusjon
Sammenligning av hudbiopsiprøver av BCNU-beskyttede CTCL-lesjonsprøver vs BCNU-behandlede lesjonsprøver etter 48 timer, ved bruk av immunhistokjemisk farging for Ki-67, PCNA, bcl-2 og caspase-3, samt y2HAX og TUNEL-analyser. Spredningsraten vil bli beregnet fra disse resultatene.
48 timer etter første infusjon
Endringer i DNA-skade - Cytotoksisitet
Tidsramme: 24 timer etter første infusjon
Immunhistokjemi vil bli brukt til å vurdere ekspresjon av disse proteinene i keratinocytter, epidermale lymfocytter og dermale lymfocytter, for å bestemme effekten av BCNU cytotoksisitet i hver subpopulasjon av celler
24 timer etter første infusjon
Endringer i DNA-skade - Cytotoksisitet
Tidsramme: 48 timer etter første infusjon
Immunhistokjemi vil bli brukt til å vurdere ekspresjon av disse proteinene i keratinocytter, epidermale lymfocytter og dermale lymfocytter, for å bestemme effekten av BCNU cytotoksisitet i hver subpopulasjon av celler
48 timer etter første infusjon
Endringer i AGT-inaktivering hos ikke-svarende pasienter
Tidsramme: Etter første kurs ved 2 uker
Endringer i AGT-nivåer vil bli bestemt ved biokjemisk aktivitetsanalyse fra første behandlingskur til syvende behandlingskur.
Etter første kurs ved 2 uker
Endringer i AGT-inaktivering hos ikke-svarende pasienter
Tidsramme: Etter syvende kurs ved 14 uker
Endringer i AGT-nivåer vil bli bestemt ved biokjemisk aktivitetsanalyse fra første behandlingskur til syvende behandlingskur.
Etter syvende kurs ved 14 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kevin Cooper, Case Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

8. april 2012

Studiet fullført (Faktiske)

8. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2009

Først lagt ut (Anslag)

18. august 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-02927 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062502 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P30CA043703 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 3405
  • CASE 3405-CC304 (Annen identifikator: Case Comprehensive Cancer Center)
  • 7080 (CTEP)
  • R21CA115057 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende primær kutan T-celle non-Hodgkin lymfom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere