Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

O6-benzylguanin og topisk karmustin til behandling af patienter med tidligt stadium IA-IIA kutan T-celle lymfom

23. april 2018 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I/II multicenter klinisk forsøg med O6Benzylguanin og topisk carmustin til behandling af refraktært tidligt stadium (IA-IIA) kutan T-cellelymfom

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af carmustin, når det gives sammen med O6-benzylguanin og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med stadium IA-IIA kutant T-cellelymfom. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom carmustin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. O6-benzylguanin kan hjælpe carmustin til at fungere bedre ved at gøre kræftceller mere følsomme over for lægemidlet. At give O6-benzylguanin med carmustin kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den kutane T-celle lymfom (CTCL) responsrate og sikkerheden af ​​O6BG (O6-benzylguanin)/BCNU (carmustin), når det gives hver anden uge som to på hinanden følgende daglige doser.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at bestemme laboratoriekorrelaterne af klinisk respons og lægemiddeleffektivitet baseret på O6-alkylguanindeoxyribonukleinsyre (DNA) alkyltransferase (AGT) aktivitet i CTCL læsioner vil blive undersøgt for at bestemme virkningerne af på hinanden følgende dages O6BG administration på omfanget og varigheden af ​​AGT udtømning.

II. For at bestemme laboratoriekorrelaterne af klinisk respons og lægemiddeleffektivitet baseret på graden af ​​induktion af apoptose og cellecyklusstandsning vil der blive undersøgt i den maligne T-cellepopulation af lymfomatøst væv og i hudens konstitutive celler for at bestemme lægemiddeleffektivitet og toksicitet gennem immunhistokemiske teknikker.

III. For at bestemme laboratoriekorrelaterne af klinisk respons og lægemiddeleffektivitet baseret på O-6-methylguanin-DNA methyltransferase (MGMT) genmutationer og ændringer i AGT-ekspression vil blive undersøgt som potentielle mekanismer for O6BG-resistens hos ikke-reagerende patienter.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af carmustin efterfulgt af et fase II studie.

Patienterne får O6-benzylguanin intravenøst ​​(IV) i løbet af 1 time og påfører topisk carmustin på den samlede hudoverflade (eksklusive læber, øjenlåg og ulcererede læsioner) 1 time efter afsluttet O6-benzylguanin-infusion på dag 1-2. Behandlingen gentages hver 2. uge i op til 12 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 2 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af CTCL-stadier IA-IIA ved histopatologi og immunhistokemi i screeningsbiopsier bekræftet ved Case Western Reserve University inden for 6 måneder efter tilmelding; biopsier kan udføres på stedet for samarbejdende institutioner og sendes til University Hospitals of Cleveland-Case Western Reserve University (UHC-CWRU)
  • Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grad 0, 1 eller 2
  • Patienter skal være kommet sig over toksicitet fra tidligere behandling og ikke have modtaget anden CTCL-behandling end blødgøring i mindst 4 uger, med undtagelse af topikale kortikosteroider, som kan bruges op til 2 uger før forsøgets startdato
  • Patienter skal have underskrevet en samtykkeerklæring, der angiver behandlingens undersøgelseskarakter og dens potentielle bivirkninger
  • Hvide blodlegemer (WBC) mindst 3,5 x10E9/L
  • Absolut neutrofiltal (ANC) mindst 1,6 x10E9/L
  • Blodplader > 100.000/ul
  • Bilirubin < 1,5 mg/dL
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) inden for normalområdet
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL
  • Elektrolytter normale
  • Kontrolleret (diæt og insulin) diabetes er tilladt
  • Demonstration af klinisk normal lungefunktion baseret på anamnese og fysisk undersøgelse; patienter med klinisk evidens for lungesygdom som bestemt af investigator bør have baseline lungefunktionstest udført med demonstration af diffusionskapacitet i lungen for carbonmonoxid (DLCO) >= 70 %; en DLCO enkelt åndedræt, justeret for hæmoglobin, vil blive brugt; vi vil ikke bruge DLCO/alveolært volumen (VA) til inklusion eller udelukkelse i denne undersøgelse
  • Patienter skal have kutan sygdom, der er modtagelig for biopsi og skal være villige til at gennemgå flere sekventielle biopsier
  • Skal have fejlet mindst én konventionel behandling for CTCL bortset fra topikale kortikosteroider; dette omfatter fototerapi, topisk mechlorethamin, topisk eller oral bexaroten, strålebehandling, fotoferese, kemoterapi og immunmodulerende midler såsom interferon og andre retinoider

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der tidligere har modtaget behandling med topisk eller systemisk BCNU eller andre nitrosourea
  • Patienter med kendt involvering af centralnervesystemet eller malignitet i primært centralnervesystem (CNS).
  • Patienter med præstationsstatus ECOG grad 3 eller 4
  • Gravide kvinder, kvinder, der ammer spædbørn, eller kvinder med reproduktionspotentiale, der ikke praktiserer tilstrækkelig prævention
  • Patienter med en aktiv infektion, som kræver indlæggelse, eller som kan påvirke patientens sikkerhed, hvis patienten blev indskrevet
  • Patienter med lungesygdom som bestemt ved anamnese, fysisk undersøgelse, røntgen af ​​thorax eller pulsoximetri med < 70 % forudsagt DLCO
  • CTCL patienter med stadium IIB-IVB sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (O6-benzylguanin, carmustin)
Patienterne får O6-benzylguanin IV i løbet af 1 time og påfører topisk carmustin på den samlede hudoverflade (eksklusive læberne, øjenlågene og ulcererede læsioner) 1 time efter afsluttet O6-benzylguanin-infusion på dag 1-2. Behandlingen gentages hver 2. uge i op til 12 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Carmustine
Påført topisk
Andre navne:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chlorethyl) Nitrosourea
  • Bis-kloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chlorethyl)-N-nitrosourinstof
  • Nitrourean
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Medicin: O6-benzylguanin
Givet IV
Andre navne:
  • 6-O-Benzylguanin
  • O(6)-benzylguanin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 2 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Baseret på ændringer i modificeret SWAT-vurdering vil patientresponser blive klassificeret som komplet klinisk respons (CCR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD). SWAT giver en nøjagtig og reproducerbar vurdering af involvering af kutan sygdom baseret på kropsoverfladearealet af involvering og læsionstykkelse.

CCR: Ingen tegn på sygdom, 100% forbedring i en varighed på mindst 4 uger. PR: Større end eller lig med 50 % fald i SWAT-score sammenlignet med baseline og forbedring opretholdes i mindst 4 uger. SD: Mindre end 50 % fald i SWAT-score sammenlignet med baseline. PD: Forøgelse på mere eller lig med 25 % af SWAT-scoren sammenlignet med baseline, mens patienten aktivt tager undersøgelseslægemidlet
Op til 2 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i AGT (O6-alkylguanin DNA Alkyltransferase) aktivitet
Tidsramme: Baseline
Undersøg AGT-depletering ved baseline, 24 timer eller 48 timer og 1 uge efter den første infusion af O6BG. AGT-niveauer vil blive bestemt ved biokemisk aktivitetsassay.
Baseline
Ændringer i AGT (O6-alkylguanin DNA Alkyltransferase) aktivitet
Tidsramme: 24 timer efter den første infusion
Undersøg AGT-depletering ved baseline, 24 timer eller 48 timer og 1 uge efter den første infusion af O6BG. AGT-niveauer vil blive bestemt ved biokemisk aktivitetsassay.
24 timer efter den første infusion
Ændringer i AGT (O6-alkylguanin DNA Alkyltransferase) aktivitet
Tidsramme: 48 timer efter den første infusion
Undersøg AGT-depletering ved baseline, 24 timer eller 48 timer og 1 uge efter den første infusion af O6BG. AGT-niveauer vil blive bestemt ved biokemisk aktivitetsassay.
48 timer efter den første infusion
Ændringer i AGT (O6-alkylguanin DNA Alkyltransferase) aktivitet
Tidsramme: 1 uge efter den første infusion
Undersøg AGT-depletering ved baseline, 24 timer eller 48 timer og 1 uge efter den første infusion af O6BG. AGT-niveauer vil blive bestemt ved biokemisk aktivitetsassay.
1 uge efter den første infusion
Ændringer i apoptosen
Tidsramme: 24 timer efter den første infusion
Sammenligning af hudbiopsiprøver af BCNU-beskyttede CTCL-læsionsprøver vs. BCNU-behandlede læsionale prøver efter 24 timer ved hjælp af immunhistokemisk farvning for Ki-67, PCNA, bcl-2 og caspase-3 samt y2HAX og TUNEL-assays. Det apoptotiske indeks vil blive beregnet ud fra disse resultater.
24 timer efter den første infusion
Ændringer i apoptosen
Tidsramme: 48 timer efter den første infusion
Sammenligning af hudbiopsiprøver af BCNU-beskyttede CTCL-læsionsprøver vs. BCNU-behandlede læsionale prøver efter 48 timer ved hjælp af immunhistokemisk farvning for Ki-67, PCNA, bcl-2 og caspase-3 samt y2HAX og TUNEL-assays. Det apoptotiske indeks vil blive beregnet ud fra disse resultater.
48 timer efter den første infusion
Ændringer i cellecyklus/proliferation
Tidsramme: 24 timer efter den første infusion
Sammenligning af hudbiopsiprøver af BCNU-beskyttede CTCL-læsionsprøver vs. BCNU-behandlede læsionale prøver efter 24 timer ved hjælp af immunhistokemisk farvning for Ki-67, PCNA, bcl-2 og caspase-3 samt y2HAX og TUNEL-assays. Spredningshastigheden vil blive beregnet ud fra disse resultater.
24 timer efter den første infusion
Ændringer i cellecyklus/proliferation
Tidsramme: 48 timer efter den første infusion
Sammenligning af hudbiopsiprøver af BCNU-beskyttede CTCL-læsionsprøver vs. BCNU-behandlede læsionale prøver efter 48 timer ved hjælp af immunhistokemisk farvning for Ki-67, PCNA, bcl-2 og caspase-3 samt y2HAX og TUNEL-assays. Spredningshastigheden vil blive beregnet ud fra disse resultater.
48 timer efter den første infusion
Ændringer i DNA-skade - Cytotoksicitet
Tidsramme: 24 timer efter den første infusion
Immunhistokemi vil blive brugt til at vurdere ekspression af disse proteiner i keratinocytter, epidermale lymfocytter og dermale lymfocytter for at bestemme virkningerne af BCNU cytotoksicitet i hver subpopulation af celler
24 timer efter den første infusion
Ændringer i DNA-skade - Cytotoksicitet
Tidsramme: 48 timer efter den første infusion
Immunhistokemi vil blive brugt til at vurdere ekspression af disse proteiner i keratinocytter, epidermale lymfocytter og dermale lymfocytter for at bestemme virkningerne af BCNU cytotoksicitet i hver subpopulation af celler
48 timer efter den første infusion
Ændringer i AGT-inaktivering hos ikke-svarende patienter
Tidsramme: Efter første kursus ved 2 uger
Ændringer i AGT-niveauer vil blive bestemt ved biokemisk aktivitetsassay fra første kursus til syvende behandlingsforløb.
Efter første kursus ved 2 uger
Ændringer i AGT-inaktivering hos ikke-svarende patienter
Tidsramme: Efter syvende forløb ved 14 uger
Ændringer i AGT-niveauer vil blive bestemt ved biokemisk aktivitetsassay fra første kursus til syvende behandlingsforløb.
Efter syvende forløb ved 14 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kevin Cooper, Case Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. april 2012

Studieafslutning (Faktiske)

8. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2009

Først opslået (Skøn)

18. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02927 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062502 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA043703 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 3405
  • CASE 3405-CC304 (Anden identifikator: Case Comprehensive Cancer Center)
  • 7080 (CTEP)
  • R21CA115057 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner