Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

O6-benzylguanine en topische carmustine bij de behandeling van patiënten met IA-IIA cutaan T-cellymfoom in een vroeg stadium

23 april 2018 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een klinische fase I/II-studie in meerdere centra van O6Benzylguanine en topische carmustine bij de behandeling van refractair vroeg stadium (IA-IIA) cutaan T-cellymfoom

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van carmustine wanneer het samen met O6-benzylguanine wordt gegeven en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met stadium IA-IIA cutaan T-cellymfoom. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals carmustine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. O6-benzylguanine kan carmustine helpen beter te werken door kankercellen gevoeliger te maken voor het medicijn. Het geven van O6-benzylguanine met carmustine kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het bepalen van het responspercentage van cutaan T-cellymfoom (CTCL) en de veiligheid van O6BG (O6-benzylguanine) /BCNU (carmustine) bij tweewekelijkse toediening als twee opeenvolgende dagelijkse doses.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de laboratoriumcorrelaten van klinische respons en werkzaamheid van geneesmiddelen te bepalen op basis van O6-alkylguanine deoxyribonucleïnezuur (DNA) alkyltransferase (AGT) -activiteit in CTCL-laesies zal worden onderzocht om de effecten van opeenvolgende O6BG-toediening op de omvang en duur van AGT te bepalen uitputting.

II. Om de laboratoriumcorrelaten van de klinische respons en de werkzaamheid van het geneesmiddel te bepalen op basis van de mate van inductie van apoptose en het stoppen van de celcyclus, zal worden onderzocht in de kwaadaardige T-celpopulatie van lymfomateuze weefsels en in de constitutieve cellen van de huid om de werkzaamheid en toxiciteit van het geneesmiddel te bepalen door immunohistochemische technieken.

III. Om de laboratoriumcorrelaten van klinische respons en werkzaamheid van geneesmiddelen te bepalen op basis van O-6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) genmutaties en veranderingen in AGT-expressie zullen worden onderzocht als mogelijke mechanismen voor O6BG-resistentie bij niet-reagerende patiënten.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van carmustine gevolgd door een fase II studie.

Patiënten krijgen O6-benzylguanine intraveneus (IV) gedurende 1 uur en brengen plaatselijk carmustine aan op het totale huidoppervlak (exclusief de lippen, oogleden en zwerende laesies) 1 uur na het voltooien van de O6-benzylguanine-infusie op dag 1-2. De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 2 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van CTCL-stadia IA-IIA door middel van histopathologie en immunohistochemie bij het screenen van biopten bevestigd aan de Case Western Reserve University binnen 6 maanden na inschrijving; biopsies kunnen worden uitgevoerd op de locatie van samenwerkende instellingen en worden verzonden naar Universitaire Ziekenhuizen van Cleveland-Case Western Reserve University (UHC-CWRU)
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) graad 0, 1 of 2
  • Patiënten moeten hersteld zijn van de toxiciteit van een eerdere behandeling en gedurende ten minste 4 weken geen andere CTCL-therapie hebben gekregen dan emollitie, met uitzondering van lokale corticosteroïden, die tot 2 weken vóór de startdatum van het onderzoek mogen worden gebruikt
  • Patiënten moeten een toestemmingsformulier hebben ondertekend waarin het experimentele karakter van de behandeling en de mogelijke bijwerkingen worden vermeld
  • Witte bloedcellen (WBC) minimaal 3,5 x10E9/L
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ten minste 1,6 x10E9/L
  • Bloedplaatjes > 100.000/ul
  • Bilirubine < 1,5 mg/dL
  • Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) binnen normaal bereik
  • Creatinine =< 1,5 mg/dL
  • Elektrolyten normaal
  • Gecontroleerde (voeding en insuline) diabetes is toegestaan
  • Aantonen van klinisch normale longfunctie op basis van anamnese en lichamelijk onderzoek; patiënten met klinisch bewijs van longziekte, zoals bepaald door de onderzoeker, moeten baseline longfunctietests laten uitvoeren met demonstratie van het diffusievermogen van de long voor koolmonoxide (DLCO) >= 70%; een enkele DLCO-ademhaling, aangepast voor hemoglobine, zal worden gebruikt; we zullen DLCO/alveolair volume (VA) niet gebruiken voor opname of uitsluiting in deze studie
  • Patiënten moeten een huidaandoening hebben die vatbaar is voor biopsie en moeten bereid zijn om verschillende opeenvolgende biopsieën te ondergaan
  • Moet ten minste één andere conventionele behandeling voor CTCL hebben gefaald dan lokale corticosteroïden; dit omvat fototherapie, topisch mechloorethamine, topisch of oraal bexaroteen, bestralingstherapie, fotoferese, chemotherapie en immunomodulerende middelen zoals interferon en andere retinoïden

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder zijn behandeld met topische of systemische BCNU of andere nitrosourea
  • Patiënten met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Patiënten met prestatiestatus ECOG graad 3 of 4
  • Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen met voortplantingsvermogen die geen adequate anticonceptie toepassen
  • Patiënten met een actieve infectie die ziekenhuisopname vereist, of die de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden als de patiënt was ingeschreven
  • Patiënten met longziekte zoals bepaald door anamnese, lichamelijk onderzoek, thoraxfoto of pulsoximetrie met < 70% voorspelde DLCO
  • CTCL-patiënten met stadium IIB-IVB-ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (O6-benzylguanine, carmustine)
Patiënten krijgen O6-benzylguanine IV gedurende 1 uur en brengen plaatselijk carmustine aan op het totale huidoppervlak (exclusief de lippen, oogleden en zwerende laesies) 1 uur na het voltooien van de O6-benzylguanine-infusie op dag 1-2. De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Carmustine
Plaatselijk toegepast
Andere namen:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chloorethyl)nitrosoureum
  • Bis-Chloornitrosoureum
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-chloorethyl)-N-nitrosoureum
  • Nitroureum
  • Nitromon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Geneesmiddel: O6-benzylguanine
IV gegeven
Andere namen:
  • 6-O-Benzylguanine
  • O(6)-benzylguanine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 weken na afronding van de studiebehandeling

Op basis van wijzigingen in de gewijzigde SWAT-beoordeling worden de reacties van de patiënt geclassificeerd als complete klinische respons (CCR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD). SWAT biedt een nauwkeurige en reproduceerbare beoordeling van de betrokkenheid van huidziekten op basis van het lichaamsoppervlak en de dikte van de laesie.

CCR: Geen bewijs van ziekte, 100% verbetering gedurende minimaal 4 weken. PR: Groter dan of gelijk aan 50% afname van de SWAT-score in vergelijking met de uitgangswaarde en de verbetering houdt aan gedurende ten minste 4 weken. SD: minder dan 50% afname van de SWAT-score in vergelijking met de uitgangswaarde. PD: toename van meer dan of gelijk aan 25% van de SWAT-score in vergelijking met de uitgangswaarde terwijl de patiënt het onderzoeksgeneesmiddel actief gebruikt
Tot 2 weken na afronding van de studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in AGT-activiteit (O6-alkylguanine DNA-alkyltransferase).
Tijdsspanne: Basislijn
Onderzoek de AGT-depletie bij baseline, 24 uur of 48 uur en 1 week na de eerste infusie van O6BG. AGT-niveaus zullen worden bepaald door middel van een biochemische activiteitstest.
Basislijn
Veranderingen in AGT-activiteit (O6-alkylguanine DNA-alkyltransferase).
Tijdsspanne: 24 uur na de eerste infusie
Onderzoek de AGT-depletie bij baseline, 24 uur of 48 uur en 1 week na de eerste infusie van O6BG. AGT-niveaus zullen worden bepaald door middel van een biochemische activiteitstest.
24 uur na de eerste infusie
Veranderingen in AGT-activiteit (O6-alkylguanine DNA-alkyltransferase).
Tijdsspanne: 48 uur na de eerste infusie
Onderzoek de AGT-depletie bij baseline, 24 uur of 48 uur en 1 week na de eerste infusie van O6BG. AGT-niveaus zullen worden bepaald door middel van een biochemische activiteitstest.
48 uur na de eerste infusie
Veranderingen in AGT-activiteit (O6-alkylguanine DNA-alkyltransferase).
Tijdsspanne: 1 week na de eerste infusie
Onderzoek de AGT-depletie bij baseline, 24 uur of 48 uur en 1 week na de eerste infusie van O6BG. AGT-niveaus zullen worden bepaald door middel van een biochemische activiteitstest.
1 week na de eerste infusie
Veranderingen in de apoptose
Tijdsspanne: 24 uur na de eerste infusie
Vergelijking van huidbiopsiespecimens van BCNU-beschermde CTCL-laesiespecimens versus BCNU-behandelde laesiespecimens na 24 uur, met behulp van immunohistochemische kleuring voor Ki-67, PCNA, bcl-2 en caspase-3, evenals y2HAX- en TUNEL-assays. Uit deze resultaten wordt de apoptotische index berekend.
24 uur na de eerste infusie
Veranderingen in de apoptose
Tijdsspanne: 48 uur na de eerste infusie
Vergelijking van huidbiopsiespecimens van BCNU-beschermde CTCL-laesiespecimens versus BCNU-behandelde laesiespecimens na 48 uur, met behulp van immunohistochemische kleuring voor Ki-67, PCNA, bcl-2 en caspase-3, evenals y2HAX- en TUNEL-assays. Uit deze resultaten wordt de apoptotische index berekend.
48 uur na de eerste infusie
Veranderingen in de celcyclus/proliferatie
Tijdsspanne: 24 uur na de eerste infusie
Vergelijking van huidbiopsiespecimens van BCNU-beschermde CTCL-laesiespecimens versus BCNU-behandelde laesiespecimens na 24 uur, met behulp van immunohistochemische kleuring voor Ki-67, PCNA, bcl-2 en caspase-3, evenals y2HAX- en TUNEL-assays. Op basis van deze resultaten wordt het proliferatiepercentage berekend.
24 uur na de eerste infusie
Veranderingen in de celcyclus/proliferatie
Tijdsspanne: 48 uur na de eerste infusie
Vergelijking van huidbiopsiespecimens van BCNU-beschermde CTCL-laesiespecimens versus BCNU-behandelde laesiespecimens na 48 uur, met behulp van immunohistochemische kleuring voor Ki-67, PCNA, bcl-2 en caspase-3, evenals y2HAX- en TUNEL-assays. Op basis van deze resultaten wordt het proliferatiepercentage berekend.
48 uur na de eerste infusie
Veranderingen in DNA-schade - Cytotoxiciteit
Tijdsspanne: 24 uur na de eerste infusie
Immunohistochemie zal worden gebruikt om de expressie van deze eiwitten in keratinocyten, epidermale lymfocyten en dermale lymfocyten te beoordelen, om de effecten van BCNU-cytotoxiciteit in elke subpopulatie van cellen te bepalen
24 uur na de eerste infusie
Veranderingen in DNA-schade - Cytotoxiciteit
Tijdsspanne: 48 uur na de eerste infusie
Immunohistochemie zal worden gebruikt om de expressie van deze eiwitten in keratinocyten, epidermale lymfocyten en dermale lymfocyten te beoordelen, om de effecten van BCNU-cytotoxiciteit in elke subpopulatie van cellen te bepalen
48 uur na de eerste infusie
Veranderingen in AGT-inactivatie bij niet-reagerende patiënten
Tijdsspanne: Na de eerste kuur na 2 weken
Veranderingen in AGT-niveaus zullen worden bepaald door middel van een biochemische activiteitstest van de eerste kuur tot de zevende kuur.
Na de eerste kuur na 2 weken
Veranderingen in AGT-inactivatie bij niet-reagerende patiënten
Tijdsspanne: Na de zevende kuur op 14 weken
Veranderingen in AGT-niveaus zullen worden bepaald door middel van een biochemische activiteitstest van de eerste kuur tot de zevende kuur.
Na de zevende kuur op 14 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin Cooper, Case Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 april 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

18 augustus 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02927 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062502 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30CA043703 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 3405
  • CASE 3405-CC304 (Andere identificatie: Case Comprehensive Cancer Center)
  • 7080 (CTEP)
  • R21CA115057 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Recidiverend primair cutaan T-cel non-Hodgkin-lymfoom

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren