Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

O6-benzyloguanina i miejscowa karmustyna w leczeniu pacjentów z chłoniakiem skórnym T-komórkowym we wczesnym stadium IA-IIA

23 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy I/II dotyczące stosowania O6benzyloguaniny i karmustyny ​​stosowanej miejscowo w leczeniu opornego na leczenie chłoniaka skórnego T-komórkowego we wczesnym stadium (IA-IIA)

To badanie fazy I/II bada skutki uboczne i najlepszą dawkę karmustyny ​​podawanej razem z O6-benzyloguaniną oraz sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów ze skórnym chłoniakiem T-komórkowym w stadium IA-IIA. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak karmustyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. O6-benzyloguanina może pomóc karmustynie lepiej działać, zwiększając wrażliwość komórek nowotworowych na lek. Podawanie O6-benzyloguaniny z karmustyną może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie wskaźnika odpowiedzi na chłoniaka skórnego T-komórkowego (CTCL) i bezpieczeństwa O6BG (O6-benzyloguaniny)/BCNU (karmustyny) przy podawaniu co dwa tygodnie w dwóch kolejnych dawkach dziennych.

CELE DODATKOWE:

I. Aby określić laboratoryjne korelaty odpowiedzi klinicznej i skuteczności leku w oparciu o aktywność alkilotransferazy kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) O6-alkiloguaniny (AGT) w zmianach CTCL, zostaną zbadane w celu określenia wpływu podawania O6BG w kolejnych dniach na zakres i czas trwania AGT wyczerpanie.

II. Aby określić laboratoryjne korelaty odpowiedzi klinicznej i skuteczności leku w oparciu o stopień indukcji apoptozy i zatrzymania cyklu komórkowego, zostaną zbadane populacja złośliwych komórek T tkanki chłoniaka oraz w komórkach konstytutywnych skóry w celu określenia skuteczności i toksyczności leku poprzez techniki immunohistochemiczne.

III. Aby określić laboratoryjne korelaty odpowiedzi klinicznej i skuteczności leku w oparciu o mutacje genu metylotransferazy O-6-metyloguaniny-DNA (MGMT) i zmiany w ekspresji AGT, zostaną zbadane jako potencjalne mechanizmy oporności na O6BG u pacjentów niereagujących.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki karmustyny, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują O6-benzyloguaninę dożylnie (IV) przez 1 godzinę i aplikują karmustynę miejscowo na całą powierzchnię skóry (z wyłączeniem ust, powiek i owrzodzeń) 1 godzinę po zakończeniu wlewu O6-benzyloguaniny w dniach 1-2. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 12 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 2 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie stopnia CTCL IA-IIA za pomocą histopatologii i immunohistochemii w biopsjach przesiewowych potwierdzonych na Case Western Reserve University w ciągu 6 miesięcy od rejestracji; biopsje mogą być wykonywane w ośrodkach współpracujących instytucji i wysyłane do Szpitali Uniwersyteckich Cleveland-Case Western Reserve University (UHC-CWRU)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stopień 0, 1 lub 2
  • Pacjenci muszą wyleczyć się z toksyczności wcześniejszego leczenia i nie otrzymywać żadnej innej terapii CTCL niż emolizacja przez co najmniej 4 tygodnie, z wyjątkiem miejscowych kortykosteroidów, które można stosować do 2 tygodni przed datą rozpoczęcia badania
  • Pacjenci muszą mieć podpisany formularz zgody wskazujący na eksperymentalny charakter leczenia i jego potencjalne skutki uboczne
  • Białe krwinki (WBC) co najmniej 3,5 x10E9/L
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) co najmniej 1,6 x10E9/l
  • płytki krwi > 100 000/ul
  • Bilirubina < 1,5 mg/dl
  • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy w normie
  • Kreatynina =< 1,5 mg/dl
  • Elektrolity w normie
  • Dozwolona jest kontrolowana (dieta i insulina) cukrzyca
  • Wykazanie klinicznie prawidłowej czynności płuc na podstawie wywiadu i badania fizykalnego; pacjenci z klinicznymi objawami choroby płuc stwierdzonymi przez badacza powinni mieć wykonane podstawowe badania czynnościowe płuc z wykazaniem zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 70%; wykorzystany zostanie pojedynczy oddech DLCO, dostosowany do hemoglobiny; nie będziemy używać DLCO/objętości pęcherzykowej (VA) do włączenia lub wyłączenia w tym badaniu
  • Pacjenci muszą mieć chorobę skóry, która może być podatna na biopsję i muszą być chętni do poddania się kilku kolejnym biopsjom
  • Musiało zakończyć się niepowodzeniem co najmniej jedno konwencjonalne leczenie CTCL inne niż miejscowe kortykosteroidy; obejmuje to fototerapię, miejscową mechloretaminę, miejscowy lub doustny beksaroten, radioterapię, fotoferezę, chemioterapię i środki immunomodulujące, takie jak interferon i inne retinoidy

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej miejscowe lub ogólnoustrojowe leczenie BCNU lub innymi nitrozomocznikami
  • Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego lub pierwotnymi nowotworami złośliwymi ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Pacjenci w stanie sprawności 3. lub 4. stopnia wg ECOG
  • Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji
  • Pacjenci z czynną infekcją, która wymaga hospitalizacji lub która może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta, jeśli został włączony
  • Pacjenci z chorobą płuc określoną na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, prześwietlenia klatki piersiowej lub pulsoksymetrii z < 70% wartości należnej DLCO
  • Pacjenci z CTCL w stadium IIB-IVB

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (O6-benzyloguanina, karmustyna)
Pacjenci otrzymują O6-benzyloguaninę dożylnie przez 1 godzinę i aplikują karmustynę miejscowo na całą powierzchnię skóry (z wyjątkiem ust, powiek i owrzodzeń) 1 godzinę po zakończeniu wlewu O6-benzyloguaniny w dniach 1-2. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 12 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Karmustyna
Stosowany miejscowo
Inne nazwy:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chloroetylo) nitrozomocznik
  • Bis-chloronitrozomocznik
  • Karmubris
  • Karmustyna
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chloroetylo)-N-nitromocznik
  • Nitromocznik
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Lek: O6-Benzyloguanina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 6-O-Benzyloguanina
  • O(6)-benzyloguanina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 tygodni po zakończeniu badanego leczenia

W oparciu o zmiany w zmodyfikowanej ocenie SWAT, odpowiedzi pacjentów zostaną sklasyfikowane jako pełna odpowiedź kliniczna (CCR), częściowa odpowiedź (PR), stabilizacja choroby (SD) lub choroba postępująca (PD). SWAT zapewnia dokładną i powtarzalną ocenę zajęcia skóry na podstawie powierzchni ciała i grubości zmian chorobowych.

CCR: brak oznak choroby, 100% poprawa przez co najmniej 4 tygodnie. PR: Większy lub równy 50% spadek wyniku SWAT w porównaniu z wartością wyjściową i poprawa utrzymuje się przez co najmniej 4 tygodnie. SD: Mniej niż 50% spadek wyniku SWAT w porównaniu z wartością wyjściową. PD: Wzrost wyniku SWAT większy lub równy 25% w porównaniu z wartością wyjściową, gdy pacjent aktywnie przyjmuje badany lek
Do 2 tygodni po zakończeniu badanego leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany aktywności AGT (O6-alkiloguaniny DNA alkilotransferazy).
Ramy czasowe: Linia bazowa
Zbadać zmniejszenie AGT na początku badania, 24 godziny lub 48 godzin i 1 tydzień po pierwszym wlewie O6BG. Poziomy AGT zostaną określone w teście aktywności biochemicznej.
Linia bazowa
Zmiany aktywności AGT (O6-alkiloguaniny DNA alkilotransferazy).
Ramy czasowe: 24 godziny po pierwszym wlewie
Zbadać zmniejszenie AGT na początku badania, 24 godziny lub 48 godzin i 1 tydzień po pierwszym wlewie O6BG. Poziomy AGT zostaną określone w teście aktywności biochemicznej.
24 godziny po pierwszym wlewie
Zmiany aktywności AGT (O6-alkiloguaniny DNA alkilotransferazy).
Ramy czasowe: 48 godzin po pierwszym wlewie
Zbadać zmniejszenie AGT na początku badania, 24 godziny lub 48 godzin i 1 tydzień po pierwszym wlewie O6BG. Poziomy AGT zostaną określone w teście aktywności biochemicznej.
48 godzin po pierwszym wlewie
Zmiany aktywności AGT (O6-alkiloguaniny DNA alkilotransferazy).
Ramy czasowe: 1 tydzień po pierwszym wlewie
Zbadać zmniejszenie AGT na początku badania, 24 godziny lub 48 godzin i 1 tydzień po pierwszym wlewie O6BG. Poziomy AGT zostaną określone w teście aktywności biochemicznej.
1 tydzień po pierwszym wlewie
Zmiany w apoptozie
Ramy czasowe: po 24 godzinach od pierwszego wlewu
Porównanie próbek biopsji skóry próbek zmian chorobowych CTCL chronionych BCNU z próbkami zmian chorobowych leczonych BCNU po 24 godzinach, przy użyciu barwienia immunohistochemicznego dla testów Ki-67, PCNA, bcl-2 i kaspazy-3, a także y2HAX i TUNEL. Na podstawie tych wyników zostanie obliczony wskaźnik apoptozy.
po 24 godzinach od pierwszego wlewu
Zmiany w apoptozie
Ramy czasowe: po 48 godzinach od pierwszego wlewu
Porównanie próbek biopsji skóry próbek zmian chorobowych CTCL chronionych BCNU z próbkami zmian chorobowych leczonych BCNU po 48 godzinach, przy użyciu barwienia immunohistochemicznego dla testów Ki-67, PCNA, bcl-2 i kaspazy-3, a także y2HAX i TUNEL. Na podstawie tych wyników zostanie obliczony wskaźnik apoptozy.
po 48 godzinach od pierwszego wlewu
Zmiany w cyklu komórkowym/proliferacji
Ramy czasowe: po 24 godzinach od pierwszego wlewu
Porównanie próbek biopsji skóry próbek zmian chorobowych CTCL chronionych BCNU z próbkami zmian chorobowych leczonych BCNU po 24 godzinach, przy użyciu barwienia immunohistochemicznego dla testów Ki-67, PCNA, bcl-2 i kaspazy-3, a także y2HAX i TUNEL. Szybkość proliferacji zostanie obliczona na podstawie tych wyników.
po 24 godzinach od pierwszego wlewu
Zmiany w cyklu komórkowym/proliferacji
Ramy czasowe: po 48 godzinach od pierwszego wlewu
Porównanie próbek biopsji skóry próbek zmian chorobowych CTCL chronionych BCNU z próbkami zmian chorobowych leczonych BCNU po 48 godzinach, przy użyciu barwienia immunohistochemicznego dla testów Ki-67, PCNA, bcl-2 i kaspazy-3, a także y2HAX i TUNEL. Szybkość proliferacji zostanie obliczona na podstawie tych wyników.
po 48 godzinach od pierwszego wlewu
Zmiany w uszkodzeniach DNA – cytotoksyczność
Ramy czasowe: 24 godziny po pierwszym wlewie
Immunohistochemia zostanie wykorzystana do oceny ekspresji tych białek w keratynocytach, limfocytach naskórka i limfocytach skóry, w celu określenia skutków cytotoksyczności BCNU w każdej subpopulacji komórek
24 godziny po pierwszym wlewie
Zmiany w uszkodzeniach DNA – cytotoksyczność
Ramy czasowe: 48 godzin po pierwszym wlewie
Immunohistochemia zostanie wykorzystana do oceny ekspresji tych białek w keratynocytach, limfocytach naskórka i limfocytach skóry, w celu określenia skutków cytotoksyczności BCNU w każdej subpopulacji komórek
48 godzin po pierwszym wlewie
Zmiany w inaktywacji AGT u pacjentów niereagujących na leczenie
Ramy czasowe: Po pierwszym kursie po 2 tygodniach
Zmiany poziomu AGT będą określane na podstawie testu aktywności biochemicznej od pierwszego do siódmego cyklu leczenia.
Po pierwszym kursie po 2 tygodniach
Zmiany w inaktywacji AGT u pacjentów niereagujących na leczenie
Ramy czasowe: Po siódmym kursie w 14 tygodniu
Zmiany poziomu AGT będą określane na podstawie testu aktywności biochemicznej od pierwszego do siódmego cyklu leczenia.
Po siódmym kursie w 14 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Kevin Cooper, Case Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 sierpnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 sierpnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02927 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062502 (Grant/umowa NIH USA)
  • P30CA043703 (Grant/umowa NIH USA)
  • 3405
  • CASE 3405-CC304 (Inny identyfikator: Case Comprehensive Cancer Center)
  • 7080 (CTEP)
  • R21CA115057 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj