Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

O6-Benzylguanin a topický karmustin v léčbě pacientů s časným stádiem IA-IIA kožního T-buněčného lymfomu

23. dubna 2018 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Multicentrická klinická studie fáze I/II s O6benzylguaninem a topickým karmustinem v léčbě refrakterního raného stádia (IA-IIA) kožního T-buněčného lymfomu

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku karmustinu při podávání společně s O6-benzylguaninem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s kožním T-buněčným lymfomem stadia IA-IIA. Léky používané při chemoterapii, jako je karmustin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. O6-benzylguanin může pomoci karmustinu lépe fungovat tím, že rakovinné buňky budou citlivější na lék. Podávání O6-benzylguaninu s karmustinem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit míru odezvy kožního T-lymfocytárního lymfomu (CTCL) a bezpečnost O6BG (O6-benzylguanin)/BCNU (karmustin), když se podává dvakrát týdně ve dvou po sobě jdoucích denních dávkách.

DRUHÉ CÍLE:

I. Pro stanovení laboratorních korelátů klinické odpovědi a účinnosti léku na základě aktivity O6-alkylguanindeoxyribonukleové kyseliny (DNA) alkyltransferázy (AGT) v CTCL lézích budou zkoumány účinky po sobě jdoucího dne podávání O6BG na rozsah a trvání AGT vyčerpání.

II. Pro stanovení laboratorních korelací klinické odpovědi a účinnosti léku na základě stupně indukce apoptózy a zástavy buněčného cyklu budou zkoumány v maligní populaci T-buněk lymfomatózní tkáně a v konstitutivních buňkách kůže, aby se stanovila účinnost a toxicita léku prostřednictvím imunohistochemické techniky.

III. Pro stanovení laboratorních korelátů klinické odpovědi a účinnosti léku na základě mutací genu O-6-methylguanin-DNA metyltransferázy (MGMT) a změn v expresi AGT budou zkoumány potenciální mechanismy rezistence na O6BG u nereagujících pacientů.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky karmustinu následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají O6-benzylguanin intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny a topicky aplikují karmustin na celý povrch kůže (kromě rtů, očních víček a ulcerovaných lézí) 1 hodinu po dokončení infuze O6-benzylguaninu ve dnech 1-2. Léčba se opakuje každé 2 týdny po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 2 týdnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika CTCL stadií IA-IIA pomocí histopatologie a imunohistochemie ve screeningových biopsiích potvrzených na Case Western Reserve University do 6 měsíců od zařazení; biopsie mohou být prováděny na místě spolupracujících institucí a odeslány do univerzitních nemocnic Cleveland-Case Western Reserve University (UHC-CWRU)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stupeň 0, 1 nebo 2
  • Pacienti se musí zotavit z toxicity předchozí léčby a po dobu nejméně 4 týdnů nedostali žádnou jinou CTCL terapii než emolici, s výjimkou topických kortikosteroidů, které mohou být použity až 2 týdny před datem zahájení studie.
  • Pacienti musí podepsat formulář souhlasu s uvedením zkušební povahy léčby a jejích potenciálních vedlejších účinků
  • Počet bílých krvinek (WBC) alespoň 3,5 x 10E9/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) alespoň 1,6 x 10E9/l
  • Krevní destičky > 100 000/ul
  • Bilirubin < 1,5 mg/dl
  • Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) v normálním rozmezí
  • Kreatinin = < 1,5 mg/dl
  • Elektrolyty normální
  • Kontrolovaný (dieta a inzulín) diabetes je povolen
  • Průkaz klinicky normální funkce plic na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření; u pacientů s klinickými známkami plicního onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím, by měly být provedeny základní plicní funkční testy s průkazem difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 70 %; bude použit DLCO jediný dech, upravený pro hemoglobin; nebudeme v této studii používat DLCO/alveolární objem (VA) pro zařazení nebo vyloučení
  • Pacienti musí mít kožní onemocnění, které je přístupné biopsii a musí být ochotni podstoupit několik po sobě jdoucích biopsií
  • Musí selhat alespoň jedna konvenční léčba CTCL jiná než topické kortikosteroidy; to zahrnuje fototerapii, topický mechlorethamin, topický nebo perorální bexaroten, radiační terapii, fotoforézu, chemoterapii a imunomodulační látky, jako je interferon a další retinoidy

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří byli předtím léčeni topickou nebo systémovou BCNU nebo jinými nitrosomočovinami
  • Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému nebo primárními malignitami centrálního nervového systému (CNS).
  • Pacienti s výkonnostním stavem ECOG stupně 3 nebo 4
  • Těhotné ženy, ženy, které kojí děti, nebo ženy s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají vhodnou antikoncepci
  • Pacienti s aktivní infekcí, která vyžaduje hospitalizaci nebo která může ovlivnit bezpečnost pacienta, pokud byl pacient zařazen
  • Pacienti s plicním onemocněním podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, rentgenu hrudníku nebo pulzní oxymetrie s < 70 % předpokládaného DLCO
  • Pacienti s CTCL s onemocněním stadia IIB-IVB

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (O6-benzylguanin, karmustin)
Pacienti dostávají O6-benzylguanin IV po dobu 1 hodiny a topicky aplikují karmustin na celý povrch kůže (kromě rtů, očních víček a ulcerovaných lézí) 1 hodinu po dokončení infuze O6-benzylguaninu ve dnech 1-2. Léčba se opakuje každé 2 týdny po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Karmustin
Aplikuje se lokálně
Ostatní jména:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chlorethyl)Nitrosomočovina
  • Bis-Chlornitrosomočovina
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Karmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chlorethyl)-N-nitrosomočovina
  • Nitromočovina
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Lék: O6-benzylguanin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 6-O-benzylguanin
  • O(6)-benzylguanin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 2 týdny po dokončení studijní léčby

Na základě změn v modifikovaném hodnocení SWAT budou odpovědi pacientů klasifikovány jako kompletní klinická odpověď (CCR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD). SWAT poskytuje přesné a reprodukovatelné hodnocení postižení kožních onemocnění na základě plochy postižení povrchu těla a tloušťky lézí.

CCR: Žádné známky onemocnění, 100% zlepšení po dobu nejméně 4 týdnů. PR: Větší nebo rovné 50% snížení skóre SWAT ve srovnání s výchozí hodnotou a zlepšení je udržováno po dobu nejméně 4 týdnů. SD: Méně než 50% snížení SWAT skóre ve srovnání s výchozí hodnotou. PD: Zvýšení o více nebo rovné 25 % skóre SWAT ve srovnání s výchozí hodnotou, zatímco pacient aktivně užívá studovaný lék
Až 2 týdny po dokončení studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v aktivitě AGT (O6-alkylguanin DNA alkyltransferáza).
Časové okno: Základní linie
Vyšetřte depleci AGT na začátku, 24 hodin nebo 48 hodin a 1 týden po první infuzi O6BG. Hladiny AGT budou stanoveny testem biochemické aktivity.
Základní linie
Změny v aktivitě AGT (O6-alkylguanin DNA alkyltransferáza).
Časové okno: 24 hodin po první infuzi
Vyšetřte depleci AGT na začátku, 24 hodin nebo 48 hodin a 1 týden po první infuzi O6BG. Hladiny AGT budou stanoveny testem biochemické aktivity.
24 hodin po první infuzi
Změny v aktivitě AGT (O6-alkylguanin DNA alkyltransferáza).
Časové okno: 48 hodin po první infuzi
Vyšetřte depleci AGT na začátku, 24 hodin nebo 48 hodin a 1 týden po první infuzi O6BG. Hladiny AGT budou stanoveny testem biochemické aktivity.
48 hodin po první infuzi
Změny v aktivitě AGT (O6-alkylguanin DNA alkyltransferáza).
Časové okno: 1 týden po první infuzi
Vyšetřte depleci AGT na začátku, 24 hodin nebo 48 hodin a 1 týden po první infuzi O6BG. Hladiny AGT budou stanoveny testem biochemické aktivity.
1 týden po první infuzi
Změny v apoptóze
Časové okno: 24 hodin po první infuzi
Porovnání vzorků kožních bioptických vzorků CTCL lézí chráněných BCNU se vzorky lézí ošetřenými BCNU po 24 hodinách pomocí imunohistochemického barvení pro Ki-67, PCNA, bcl-2 a kaspázy-3, stejně jako testy y2HAX a TUNEL. Z těchto výsledků bude vypočítán apoptotický index.
24 hodin po první infuzi
Změny v apoptóze
Časové okno: 48 hodin po první infuzi
Porovnání vzorků kožních bioptických vzorků CTCL lézí chráněných BCNU se vzorky lézí ošetřenými BCNU po 48 hodinách pomocí imunohistochemického barvení pro Ki-67, PCNA, bcl-2 a kaspázy-3, stejně jako testy y2HAX a TUNEL. Z těchto výsledků bude vypočítán apoptotický index.
48 hodin po první infuzi
Změny v buněčném cyklu/proliferaci
Časové okno: 24 hodin po první infuzi
Porovnání vzorků kožních bioptických vzorků CTCL lézí chráněných BCNU se vzorky lézí ošetřenými BCNU po 24 hodinách pomocí imunohistochemického barvení pro Ki-67, PCNA, bcl-2 a kaspázy-3, stejně jako testy y2HAX a TUNEL. Z těchto výsledků bude vypočítána rychlost proliferace.
24 hodin po první infuzi
Změny v buněčném cyklu/proliferaci
Časové okno: 48 hodin po první infuzi
Porovnání vzorků kožních bioptických vzorků CTCL lézí chráněných BCNU se vzorky lézí ošetřenými BCNU po 48 hodinách pomocí imunohistochemického barvení pro Ki-67, PCNA, bcl-2 a kaspázy-3, stejně jako testy y2HAX a TUNEL. Z těchto výsledků bude vypočítána rychlost proliferace.
48 hodin po první infuzi
Změny v poškození DNA- Cytotoxicita
Časové okno: 24 hodin po první infuzi
Imunohistochemie bude použita k posouzení exprese těchto proteinů v keratinocytech, epidermálních lymfocytech a dermálních lymfocytech, ke stanovení účinků BCNU cytotoxicity v každé subpopulaci buněk
24 hodin po první infuzi
Změny v poškození DNA- Cytotoxicita
Časové okno: 48 hodin po první infuzi
Imunohistochemie bude použita k posouzení exprese těchto proteinů v keratinocytech, epidermálních lymfocytech a dermálních lymfocytech, ke stanovení účinků BCNU cytotoxicity v každé subpopulaci buněk
48 hodin po první infuzi
Změny v inaktivaci AGT u nereagujících pacientů
Časové okno: Po prvním kurzu po 2 týdnech
Změny v hladinách AGT budou stanoveny testem biochemické aktivity od prvního cyklu do sedmého cyklu léčby.
Po prvním kurzu po 2 týdnech
Změny v inaktivaci AGT u nereagujících pacientů
Časové okno: Po sedmém kurzu ve 14 týdnech
Změny v hladinách AGT budou stanoveny testem biochemické aktivity od prvního cyklu do sedmého cyklu léčby.
Po sedmém kurzu ve 14 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin Cooper, Case Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2010

Primární dokončení (Aktuální)

8. dubna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

8. dubna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2009

První zveřejněno (Odhad)

18. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02927 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062502 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA043703 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 3405
  • CASE 3405-CC304 (Jiný identifikátor: Case Comprehensive Cancer Center)
  • 7080 (CTEP)
  • R21CA115057 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit