Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

O6-benzilguanin és helyi karmusztin korai stádiumú IA-IIA bőr T-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

2018. április 23. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Fázisú I/II multicentrikus klinikai vizsgálat az O6-benzilguaninról és a helyi karmusztinról a refrakter korai stádiumú (IA-IIA) bőr T-sejtes limfóma kezelésében

Ez az I/II. fázisú vizsgálat az O6-benzilguaninnal együtt adott karmusztin mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy mennyire hatékonyak az IA-IIA stádiumú bőr T-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a karmusztin, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. Az O6-benzilguanin elősegítheti a karmusztin jobb működését azáltal, hogy a rákos sejteket érzékenyebbé teszi a gyógyszerre. Az O6-benzilguanint karmusztinnal együtt adva több rákos sejt pusztulhat el.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A bőr T-sejtes limfóma (CTCL) válaszarányának és az O6BG (O6-benzilguanin) /BCNU (karmusztin) biztonságosságának meghatározása kéthetente, két egymást követő napi adagban.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az O6-alkilguanin-dezoxiribonukleinsav (DNS) alkiltranszferáz (AGT) aktivitása alapján a klinikai válasz és a gyógyszerhatékonyság laboratóriumi összefüggéseinek meghatározásához CTCL léziókban megvizsgáljuk az egymást követő napi O6BG beadás hatását az AGT mértékére és időtartamára. kimerülés.

II. A klinikai válasz és a gyógyszerhatékonyság laboratóriumi korrelációinak meghatározásához az apoptózis indukciója és a sejtciklus leállása alapján a limfómás szövet rosszindulatú T-sejt-populációjában és a bőr konstitutív sejtjeiben megvizsgáljuk a gyógyszer hatékonyságát és toxicitását. immunhisztokémiai technikák.

III. Az O-6-metilguanin-DNS metiltranszferáz (MGMT) génmutációi és az AGT expresszió változásai alapján a klinikai válasz és a gyógyszerhatékonyság laboratóriumi korrelációinak meghatározásához megvizsgáljuk, hogy az O6BG-rezisztencia lehetséges mechanizmusa nem reagáló betegekben.

VÁZLAT: Ez a karmusztin I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek O6-benzilguanint intravénásan (IV) kapnak 1 órán keresztül, és helyileg alkalmazzák a karmusztint a teljes bőrfelületre (kivéve az ajkakat, a szemhéjakat és a fekélyes elváltozásokat) 1 órával az O6-benzilguanin infúzió befejezése után az 1-2. napon. A kezelés 2 hetente megismétlődik legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 héten belül követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A CTCL IA-IIA stádiumainak diagnosztizálása kórszövettani és immunhisztokémiai vizsgálattal a Case Western Reserve Egyetemen a felvételt követő 6 hónapon belül megerősített szűrési biopsziákban; a biopsziákat az együttműködő intézmények telephelyén lehet elvégezni, és a Cleveland-Case Western Reserve Egyetem Egyetemi Kórházaiba (UHC-CWRU) szállítják.
  • Teljesítményállapot Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0, 1 vagy 2 fokozat
  • A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés toxicitásából, és legalább 4 hétig nem kaptak CTCL-kezelést, kivéve az emolíziót, kivéve a helyi kortikoszteroidokat, amelyek a vizsgálat kezdete előtt legfeljebb 2 héttel használhatók.
  • A betegeknek alá kell írniuk egy beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi a kezelés vizsgálati jellegét és lehetséges mellékhatásait
  • Fehérvérsejt (WBC) legalább 3,5 x 10E9/L
  • Az abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1,6 x10E9/L
  • Vérlemezkék > 100 000/ul
  • Bilirubin < 1,5 mg/dl
  • A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) a normál tartományon belül
  • Kreatinin = < 1,5 mg/dl
  • Az elektrolitok normálisak
  • Kontrollált (diéta és inzulin) cukorbetegség megengedett
  • A klinikailag normális tüdőfunkció kimutatása anamnézis és fizikális vizsgálat alapján; azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgáló által megállapított tüdőbetegség klinikai bizonyítéka van, kiindulási tüdőfunkciós vizsgálatokat kell végezni a tüdő szén-monoxid-diffundáló képességének (DLCO) >= 70%-ának bizonyításával; a hemoglobinhoz igazított egyszeri DLCO légvételt alkalmaznak; ebben a vizsgálatban nem használjuk a DLCO/alveoláris térfogatot (VA) sem a felvételhez, sem a kizáráshoz
  • A betegeknek olyan bőrbetegségben kell szenvedniük, amely alkalmas biopsziára, és hajlandónak kell lennie több egymást követő biopsziára.
  • A helyi kortikoszteroidokon kívül legalább egy hagyományos CTCL-kezelés sikertelennek kell lennie; ide tartozik a fényterápia, a lokális meklóretamin, a helyi vagy orális bexarotén, a sugárterápia, a fotoferézis, a kemoterápia és az immunmoduláló szerek, például az interferon és más retinoidok

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akik korábban helyi vagy szisztémás BCNU-val vagy más nitrozoureával kezeltek
  • Olyan betegek, akiknek ismert központi idegrendszeri érintettsége vagy elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganata van
  • ECOG 3. vagy 4. fokozatú teljesítménystátuszú betegek
  • Terhes nők, szoptató nők, vagy reproduktív potenciállal rendelkező nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást
  • Aktív fertőzésben szenvedő betegek, amelyek kórházi kezelést igényelnek, vagy amely befolyásolhatja a beteg biztonságát, ha a beteget bevonják
  • Tüdőbetegségben szenvedő betegek anamnézis, fizikális vizsgálat, mellkasröntgen vagy pulzoximetria alapján, <70%-os előre jelzett DLCO-val
  • IIB-IVB stádiumú betegségben szenvedő CTCL-betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (O6-benzilguanin, karmusztin)
A betegek O6-benzilguanin IV-et kapnak 1 órán keresztül, és helyileg alkalmazzák a karmusztint a teljes bőrfelületre (kivéve az ajkakat, a szemhéjakat és a fekélyes elváltozásokat) 1 órával az O6-benzilguanin infúzió befejezése után az 1-2. napon. A kezelés 2 hetente megismétlődik legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Carmustine
Helyileg alkalmazva
Más nevek:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bisz(klór-etil)-nitrozo-karbamid
  • Bisz-klórnitrozourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bisz(2-klór-etil)-N-nitrozokarbamid
  • Nitro-karbamid
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Drog: O6-benzilguanin
Adott IV
Más nevek:
  • 6-O-benzilguanin
  • O(6)-benzil-guanin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: Legfeljebb 2 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után

A módosított SWAT-értékelés változásai alapján a betegek válaszait teljes klinikai válasz (CCR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) vagy progresszív betegség (PD) kategóriába sorolják. A SWAT pontos és reprodukálható értékelést nyújt a bőrbetegség érintettségéről az érintett testfelület és a sérülés vastagsága alapján.

CCR: Nincs bizonyíték a betegségre, 100%-os javulás legalább 4 hétig. PR: A SWAT pontszám legalább 50%-os csökkenése az alapvonalhoz képest, és a javulás legalább 4 hétig fennmarad. SD: Kevesebb, mint 50%-os csökkenés a SWAT pontszámban az alapvonalhoz képest. PD: a SWAT-pontszám legalább 25%-os növekedése az alapvonalhoz képest, miközben a beteg aktívan szedi a vizsgálati gyógyszert
Legfeljebb 2 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások az AGT (O6-alkilguanin DNS-alkiltranszferáz) aktivitásában
Időkeret: Alapvonal
Vizsgálja meg az AGT kimerülését a kiinduláskor, 24 vagy 48 órával, valamint 1 héttel az első O6BG infúzió után. Az AGT-szinteket biokémiai aktivitási vizsgálattal határozzuk meg.
Alapvonal
Változások az AGT (O6-alkilguanin DNS-alkiltranszferáz) aktivitásában
Időkeret: 24 órával az első infúzió után
Vizsgálja meg az AGT kimerülését a kiinduláskor, 24 vagy 48 órával, valamint 1 héttel az első O6BG infúzió után. Az AGT-szinteket biokémiai aktivitási vizsgálattal határozzuk meg.
24 órával az első infúzió után
Változások az AGT (O6-alkilguanin DNS-alkiltranszferáz) aktivitásában
Időkeret: 48 órával az első infúzió után
Vizsgálja meg az AGT kimerülését a kiinduláskor, 24 vagy 48 órával, valamint 1 héttel az első O6BG infúzió után. Az AGT-szinteket biokémiai aktivitási vizsgálattal határozzuk meg.
48 órával az első infúzió után
Változások az AGT (O6-alkilguanin DNS-alkiltranszferáz) aktivitásában
Időkeret: 1 héttel az első infúzió után
Vizsgálja meg az AGT kimerülését a kiinduláskor, 24 vagy 48 órával, valamint 1 héttel az első O6BG infúzió után. Az AGT-szinteket biokémiai aktivitási vizsgálattal határozzuk meg.
1 héttel az első infúzió után
Változások az apoptózisban
Időkeret: az első infúzió után 24 órával
A BCNU-val védett CTCL léziós minták és a BCNU-val kezelt léziós minták bőrbiopsziás mintáinak összehasonlítása 24 órán belül, immunhisztokémiai festéssel Ki-67, PCNA, bcl-2 és kaszpáz-3, valamint y2HAX és TUNEL vizsgálatokhoz. Az apoptotikus indexet ezekből az eredményekből számítjuk ki.
az első infúzió után 24 órával
Változások az apoptózisban
Időkeret: 48 órával az első infúzió után
A BCNU-val védett CTCL léziós minták és a BCNU-val kezelt léziós minták bőrbiopsziás mintáinak összehasonlítása 48 óra elteltével, immunhisztokémiai festéssel Ki-67, PCNA, bcl-2 és kaszpáz-3, valamint y2HAX és TUNEL vizsgálatokhoz. Az apoptotikus indexet ezekből az eredményekből számítjuk ki.
48 órával az első infúzió után
Változások a sejtciklusban/szaporodásban
Időkeret: az első infúzió után 24 órával
A BCNU-val védett CTCL léziós minták és a BCNU-val kezelt léziós minták bőrbiopsziás mintáinak összehasonlítása 24 órán belül, immunhisztokémiai festéssel Ki-67, PCNA, bcl-2 és kaszpáz-3, valamint y2HAX és TUNEL vizsgálatokhoz. A proliferációs rátát ezekből az eredményekből számítjuk ki.
az első infúzió után 24 órával
Változások a sejtciklusban/szaporodásban
Időkeret: 48 órával az első infúzió után
A BCNU-val védett CTCL léziós minták és a BCNU-val kezelt léziós minták bőrbiopsziás mintáinak összehasonlítása 48 óra elteltével, immunhisztokémiai festéssel Ki-67, PCNA, bcl-2 és kaszpáz-3, valamint y2HAX és TUNEL vizsgálatokhoz. A proliferációs rátát ezekből az eredményekből számítjuk ki.
48 órával az első infúzió után
DNS-károsodás változásai – citotoxicitás
Időkeret: 24 órával az első infúzió után
Immunhisztokémiát használunk e fehérjék keratinocitákban, epidermális limfocitákban és dermális limfocitákban való expressziójának értékelésére, hogy meghatározzuk a BCNU citotoxicitás hatását a sejt minden egyes alpopulációjában.
24 órával az első infúzió után
DNS-károsodás változásai – citotoxicitás
Időkeret: 48 órával az első infúzió után
Immunhisztokémiát használunk e fehérjék keratinocitákban, epidermális limfocitákban és dermális limfocitákban való expressziójának értékelésére, hogy meghatározzuk a BCNU citotoxicitás hatását a sejt minden egyes alpopulációjában.
48 órával az első infúzió után
Változások az AGT-inaktivációban a nem reagáló betegeknél
Időkeret: Az első kúra után 2 héttel
Az AGT-szintek változásait biokémiai aktivitási vizsgálattal határozzák meg az első kezeléstől a hetedik kezelésig.
Az első kúra után 2 héttel
Változások az AGT-inaktivációban a nem reagáló betegeknél
Időkeret: A hetedik kúra után 14 hetesen
Az AGT-szintek változásait biokémiai aktivitási vizsgálattal határozzák meg az első kezeléstől a hetedik kezelésig.
A hetedik kúra után 14 hetesen

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kevin Cooper, Case Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. április 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. április 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. augusztus 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. augusztus 16.

Első közzététel (Becslés)

2009. augusztus 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. május 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 23.

Utolsó ellenőrzés

2018. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2012-02927 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062502 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • P30CA043703 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 3405
  • CASE 3405-CC304 (Egyéb azonosító: Case Comprehensive Cancer Center)
  • 7080 (CTEP)
  • R21CA115057 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Benin

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel