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O6-Benzilguanina e Carmustina Tópica no Tratamento de Pacientes com Linfoma Cutâneo de Células T IA-IIA em Estágio Inicial

23 de abril de 2018 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um ensaio clínico multicêntrico de Fase I/II de O6Benzilguanina e carmustina tópica no tratamento de linfoma cutâneo de células T em estágio inicial (IA-IIA) refratário

Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de carmustina quando administrada em conjunto com O6-benzilguanina e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com linfoma cutâneo de células T em estágio IA-IIA. Drogas usadas na quimioterapia, como a carmustina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. A O6-benzilguanina pode ajudar a carmustina a funcionar melhor, tornando as células cancerígenas mais sensíveis à droga. Dar O6-benzilguanina com carmustina pode matar mais células cancerígenas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a taxa de resposta do linfoma cutâneo de células T (CTCL) e a segurança de O6BG (O6-benzilguanina) /BCNU (carmustina) quando administrado quinzenalmente em duas doses diárias consecutivas.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para determinar os correlatos laboratoriais da resposta clínica e eficácia do medicamento com base na atividade do ácido O6-alquilguanina desoxirribonucleico (DNA) alquiltransferase (AGT) em lesões de LCCT, serão examinados para determinar os efeitos da administração de O6BG em dias consecutivos na extensão e duração da AGT esgotamento.

II. Para determinar os correlatos laboratoriais de resposta clínica e eficácia do medicamento com base no grau de indução de apoptose e parada do ciclo celular, serão examinados na população de células T malignas do tecido linfomatoso e nas células constitutivas da pele para determinar a eficácia e a toxicidade do medicamento por meio de técnicas de imuno-histoquímica.

III. Para determinar os correlatos laboratoriais da resposta clínica e eficácia do medicamento com base nas mutações do gene O-6-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT) e alterações na expressão de AGT serão examinados como mecanismos potenciais para resistência a O6BG em pacientes que não respondem.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de carmustina de fase I, seguido por um estudo de fase II.

Os pacientes recebem O6-benzilguanina por via intravenosa (IV) durante 1 hora e aplicam carmustina tópica em toda a superfície da pele (excluindo lábios, pálpebras e lesões ulceradas) 1 hora após completar a infusão de O6-benzilguanina nos dias 1-2. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 2 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de estágios CTCL IA-IIA por histopatologia e imuno-histoquímica em biópsias de triagem confirmadas na Case Western Reserve University dentro de 6 meses após a inscrição; as biópsias podem ser realizadas no local das instituições colaboradoras e enviadas para os Hospitais Universitários da Cleveland-Case Western Reserve University (UHC-CWRU)
  • Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grau 0, 1 ou 2
  • Os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade do tratamento anterior e não ter recebido terapia de CTCL além de emoliição por pelo menos 4 semanas, com exceção de corticosteróides tópicos, que podem ser usados ​​até 2 semanas antes da data de início do estudo
  • Os pacientes devem ter assinado um termo de consentimento indicando a natureza investigativa do tratamento e seus possíveis efeitos colaterais
  • Glóbulo branco (WBC) pelo menos 3,5 x10E9/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) pelo menos 1,6 x10E9/L
  • Plaquetas > 100.000/ul
  • Bilirrubina < 1,5 mg/dL
  • Transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) sérica dentro da faixa normal
  • Creatinina = < 1,5 mg/dL
  • Eletrólitos normais
  • Diabetes controlado (dieta e insulina) é permitido
  • Demonstração de função pulmonar clinicamente normal com base na história e exame físico; pacientes com evidência clínica de doença pulmonar determinada pelo investigador devem ter testes de função pulmonar de base realizados com demonstração de capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >= 70%; será utilizada uma respiração única de DLCO, ajustada para hemoglobina; não usaremos DLCO/volume alveolar (VA) para inclusão ou exclusão neste estudo
  • Os pacientes devem ter doença cutânea passível de biópsia e devem estar dispostos a se submeter a várias biópsias sequenciais
  • Deve ter falhado em pelo menos um tratamento convencional para CTCL diferente de corticosteróides tópicos; isso inclui fototerapia, mecloretamina tópica, bexaroteno tópico ou oral, radioterapia, fotoférese, quimioterapia e agentes imunomoduladores, como interferon e outros retinóides

Critério de exclusão:

  • Pacientes que receberam tratamento prévio com BCNU tópico ou sistêmico ou outras nitrosouréias
  • Pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central ou malignidades primárias do sistema nervoso central (SNC)
  • Pacientes com performance status ECOG grau 3 ou 4
  • Mulheres grávidas, mulheres que estão amamentando ou mulheres com potencial reprodutivo que não praticam métodos contraceptivos adequados
  • Pacientes com uma infecção ativa que requer hospitalização ou que pode afetar a segurança do paciente se o paciente foi inscrito
  • Pacientes com doença pulmonar determinada pela história, exame físico, radiografia de tórax ou oximetria de pulso com DLCO < 70% previsto
  • Pacientes com LCCT com doença em estágio IIB-IVB

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (O6-benzilguanina, carmustina)
Os pacientes recebem O6-benzilguanina IV durante 1 hora e aplicam carmustina tópica em toda a superfície da pele (excluindo lábios, pálpebras e lesões ulceradas) 1 hora após completar a infusão de O6-benzilguanina nos dias 1-2. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Carmustina
Aplicado topicamente
Outros nomes:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Beceno
  • Becenun
  • Bis(cloroetil) Nitrosuréia
  • Bis-cloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustina
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-cloroetil)-N-nitrosoureia
  • Nitroureano
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Medicamento: O6-Benzilguanina
Dado IV
Outros nomes:
  • 6-O-Benzilguanina
  • O(6)-Benzilguanina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral
Prazo: Até 2 semanas após a conclusão do tratamento do estudo

Com base nas alterações na avaliação SWAT modificada, as respostas do paciente serão classificadas como resposta clínica completa (CCR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) ou doença progressiva (PD). O SWAT fornece uma avaliação precisa e reprodutível do envolvimento da doença cutânea com base na área de superfície corporal envolvida e na espessura da lesão.

CCR: Sem evidência de doença, melhora de 100% por um período de pelo menos 4 semanas. PR: Redução maior ou igual a 50% na pontuação SWAT em comparação com a linha de base e a melhora é mantida por pelo menos 4 semanas. SD: Redução de menos de 50% na pontuação SWAT em comparação com a linha de base. PD: Aumento maior ou igual a 25% da pontuação SWAT em comparação com a linha de base enquanto o paciente está tomando ativamente o medicamento do estudo
Até 2 semanas após a conclusão do tratamento do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na Atividade AGT (O6-alquilguanina DNA Alquiltransferase)
Prazo: Linha de base
Examine a depleção de AGT na linha de base, 24 horas ou 48 horas e 1 semana após a primeira infusão de O6BG. Os níveis de AGT serão determinados por ensaio de atividade bioquímica.
Linha de base
Alterações na Atividade AGT (O6-alquilguanina DNA Alquiltransferase)
Prazo: 24 horas após a primeira infusão
Examine a depleção de AGT na linha de base, 24 horas ou 48 horas e 1 semana após a primeira infusão de O6BG. Os níveis de AGT serão determinados por ensaio de atividade bioquímica.
24 horas após a primeira infusão
Alterações na Atividade AGT (O6-alquilguanina DNA Alquiltransferase)
Prazo: 48 horas após a primeira infusão
Examine a depleção de AGT na linha de base, 24 horas ou 48 horas e 1 semana após a primeira infusão de O6BG. Os níveis de AGT serão determinados por ensaio de atividade bioquímica.
48 horas após a primeira infusão
Alterações na Atividade AGT (O6-alquilguanina DNA Alquiltransferase)
Prazo: 1 semana após a primeira infusão
Examine a depleção de AGT na linha de base, 24 horas ou 48 horas e 1 semana após a primeira infusão de O6BG. Os níveis de AGT serão determinados por ensaio de atividade bioquímica.
1 semana após a primeira infusão
Alterações na Apoptose
Prazo: 24 horas após a primeira infusão
Comparando espécimes de biópsia de pele de espécimes lesionais de CTCL protegidos com BCNU versus espécimes lesionais tratados com BCNU em 24 horas, usando coloração imuno-histoquímica para Ki-67, PCNA, bcl-2 e caspase-3, bem como ensaios y2HAX e TUNEL. O índice apoptótico será calculado a partir desses resultados.
24 horas após a primeira infusão
Alterações na Apoptose
Prazo: 48 horas após a primeira infusão
Comparando espécimes de biópsia de pele de espécimes lesionais de CTCL protegidos com BCNU versus espécimes lesionais tratados com BCNU em 48 horas, usando coloração imuno-histoquímica para Ki-67, PCNA, bcl-2 e caspase-3, bem como ensaios y2HAX e TUNEL. O índice apoptótico será calculado a partir desses resultados.
48 horas após a primeira infusão
Alterações no Ciclo Celular/Proliferação
Prazo: 24 horas após a primeira infusão
Comparando espécimes de biópsia de pele de espécimes lesionais de CTCL protegidos com BCNU versus espécimes lesionais tratados com BCNU em 24 horas, usando coloração imuno-histoquímica para Ki-67, PCNA, bcl-2 e caspase-3, bem como ensaios y2HAX e TUNEL. A taxa de proliferação será calculada a partir desses resultados.
24 horas após a primeira infusão
Alterações no Ciclo Celular/Proliferação
Prazo: 48 horas após a primeira infusão
Comparando espécimes de biópsia de pele de espécimes lesionais de CTCL protegidos com BCNU versus espécimes lesionais tratados com BCNU em 48 horas, usando coloração imuno-histoquímica para Ki-67, PCNA, bcl-2 e caspase-3, bem como ensaios y2HAX e TUNEL. A taxa de proliferação será calculada a partir desses resultados.
48 horas após a primeira infusão
Alterações no dano ao DNA - Citotoxicidade
Prazo: 24 horas após a primeira infusão
A imuno-histoquímica será utilizada para avaliar a expressão dessas proteínas em queratinócitos, linfócitos epidérmicos e linfócitos dérmicos, para determinar os efeitos da citotoxicidade de BCNU em cada subpopulação de células
24 horas após a primeira infusão
Alterações no dano ao DNA - Citotoxicidade
Prazo: 48 horas após a primeira infusão
A imuno-histoquímica será utilizada para avaliar a expressão dessas proteínas em queratinócitos, linfócitos epidérmicos e linfócitos dérmicos, para determinar os efeitos da citotoxicidade de BCNU em cada subpopulação de células
48 horas após a primeira infusão
Alterações na inativação de AGT em pacientes que não respondem
Prazo: Após o primeiro curso em 2 semanas
As alterações nos níveis de AGT serão determinadas pelo ensaio de atividade bioquímica do primeiro ao sétimo ciclo de tratamento.
Após o primeiro curso em 2 semanas
Alterações na inativação de AGT em pacientes que não respondem
Prazo: Após o sétimo ciclo às 14 semanas
As alterações nos níveis de AGT serão determinadas pelo ensaio de atividade bioquímica do primeiro ao sétimo ciclo de tratamento.
Após o sétimo ciclo às 14 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Kevin Cooper, Case Comprehensive Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2010

Conclusão Primária (Real)

8 de abril de 2012

Conclusão do estudo (Real)

8 de abril de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de agosto de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de agosto de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

18 de agosto de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de maio de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de abril de 2018

Última verificação

1 de abril de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2012-02927 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062502 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • P30CA043703 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 3405
  • CASE 3405-CC304 (Outro identificador: Case Comprehensive Cancer Center)
  • 7080 (CTEP)
  • R21CA115057 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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