편평 세포 암종 및 NSCLC에 초점을 맞춘 진행성 고형 악성 종양에 대한 스타틴 + 에를로티닙의 1상 연구
편평 세포 암종 및 NSCLC에 초점을 맞춘 진행성 고형 악성 종양 환자의 고용량 스타틴 제제(로수바스타틴)와 에를로티닙의 병용에 대한 1상, 용량 찾기 연구.
연구 개요
상세 설명
세포 독성 화학 요법은 국소 진행성 또는 전이성 편평 세포암 환자의 대다수를 위한 항암 치료의 주류로 남아 있습니다. 그러나 치료 성공률은 낮고 대부분의 환자는 결국 질병이나 그 합병증에 굴복합니다. 더욱이, 세포독성 화학요법은 종종 원하지 않는 심각한 부작용과 관련이 있습니다. 따라서 이 환자 집단에서 미충족 치료 요구가 높고 새로운 치료가 필요합니다.
스타틴은 세포성 메발로네이트 경로를 억제하는 약물이며 심혈관 질환의 고콜레스테롤혈증 치료에 전통적으로 사용됩니다. 증가하는 증거는 스타틴이 세포 증식 및 분화와 같은 필수 세포 기능과의 상호 작용을 통해 암 예방/치료에 사용될 수 있음을 시사합니다. 최근 시험관내 데이터는 스타틴이 성장 정지 및 세포사멸을 유도하고, 단백질 분해 효소의 분비를 억제하고, 침습성을 감소시키고, 혈관신생을 억제함을 나타냅니다. 이러한 효과는 스타틴이 항암 치료에 유용할 수 있음을 시사하는 다양한 종양의 전임상 생체 내 모델에서 종양 성장 및 전이의 감소에 기여합니다. 우리 그룹이 이전에 수행한 연구에서는 메발로네이트 경로를 표적으로 삼으면 편평 세포 암종, 골수성 백혈병 및 다양한 소아암을 포함하는 여러 종양 유형에서 종양 특이적 세포 독성을 유발할 수 있음이 입증되었습니다. 또한 여러 임상 시험에서 스타틴의 항종양 활성도 평가했습니다.
전임상적으로 우리는 HNSCC 세포(AG1478)와 8개의 편평 세포 암종(gefitinib)에서 로바스타틴을 표피 성장 인자 수용체(EGFR)의 티로신 키나아제 억제제와 병용할 때 부가적인 세포 독성 효과를 입증했습니다. 기계적으로, 로바스타틴 치료는 EGF 유도 EGFR 자가인산화를 24시간까지 억제하였고, 제피티니브와 병용하여 EGFR의 공동 표적화를 보여주었다. 종합하면, 이러한 결과는 메발로네이트 경로를 표적으로 하는 것이 EGFR 기능을 억제할 수 있고 이러한 종류의 약물(즉, EGFR 티로신 키나제 억제제 및 스타틴)을 조합하는 잠재적 유용성을 시사한다는 것을 입증합니다.
로바스타틴의 사용은 동일한 효소(cytP450A4)에 의해 동시에 대사되는 제피티닙 및 에를로티닙과 같은 약물로 독성이 크게 강화되기 때문에 최적이 아닙니다. 대조적으로, 상대적으로 새롭고 강력한 메발로네이트 경로 억제제인 로수바스타틴은 cytP450A4에 의해 유의하게 대사되지 않습니다. 다른 EGFR 티로신 키나제 억제제와 비교하여 엘로티닙의 향상된 임상 활성으로 인해 엘로티닙과 로수바스타틴의 조합이 이상적입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 진행성 및/또는 전이성 불치 종양(특히 편평 세포 암종 또는 NSCLC).
- 임상적으로 또는 방사선학적으로 문서화된(측정 가능하거나 평가 가능)질병.
- 18세 이상 70세 미만.
- ECOG 수행 상태: 0, 1 또는 2
- EGFR 억제제(단클론 항체 또는 TKI)를 사용한 이전 치료법이 없습니다.
- 등록 전에 모든 치료 관련 독성에서 회복되었어야 합니다.
- 치료적 방사선 요법은 등록 최소 3개월 전에 완료되어야 합니다.
- 완화 방사선 요법은 방사선 요법 종료와 연구 등록 사이에 최소 14일이 경과하고 환자가 등록 전에 방사선으로 인한 급성 독성 효과에서 회복된 경우 허용됩니다.
- 이전 수술은 상처 치유가 발생하고 수술이 대수술인 경우 등록 전 최소 14일이 경과한 경우 허용됩니다.
- 다음과 같이 정의된 적절한 조혈, 간 및 신장 기능: 헤모글로빈 >= 90g/L, 혈소판 > 100 x 10^9/L, 빌리루빈 <1.5 x ULN, ALT 또는 AST <1.5 x ULN, 단백뇨 < 등급 1, 정상 갑상선 기능 (교정 후 정상 TSH 또는 유리 T4 수치), 혈청 크레아티닌 기관 정상 한계 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 60 mls/min(72 mls/min의 크레아티닌 청소율이 필요한 자궁경부암 환자 제외)
- 여성은 폐경 후, 외과적으로 불임이거나 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 하며 등록 전 7일 이내에 음성으로 판명되어야 합니다. 남성은 외과적으로 불임이거나 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
- 반복 투약 및 후속 조치에 접근 가능
제외 기준:
- 아시아 민족(필리핀, 중국, 일본, 한국, 베트남 또는 남아시아 출신)
- 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 > 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양을 제외한 다른 악성 종양의 병력.
- 치료되지 않은 뇌 또는 수막 전이. 안정적인 뇌 전이의 치료 및 방사선학적 또는 임상적 증거가 있는 환자는 무증상이고 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다(등록 최소 4주 전에 스테로이드를 중단해야 함).
- 치료 및/또는 통제되지 않은 심혈관 질환 및/또는 증후성 심장 기능 장애.
- 활동성 또는 제어되지 않는 감염 또는 프로토콜에 따라 환자를 관리할 수 없는 심각한 질병 또는 의학적 상태.
- 다른 실험적 약물 또는 항암 요법과의 동시 치료.
- 경구용 항응고제(쿠마딘, 와파린)가 필요한 환자는 INR 모니터링과 관련하여 엄격한 주의를 기울여야 합니다. 조사자는 이러한 환자를 LMW 헤파린 또는 아스피린과 같은 경구용 항혈소판제로 전환하는 것을 고려해야 합니다.
- 단백결합률이 높거나 신독성이 높거나 간 p450(특히 CYP3A4) 시스템의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려져 있으며 연구 등록 전에 중단되지 않은 병용 약물을 복용 중인 환자. 간 p450(특히 CYP3A4) 시스템을 억제하거나 유도할 가능성이 있는 병용 약물을 복용하는 환자에 대해 주의를 기울여야 하며 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다.
- 니아신, 피브레이트 또는 스타틴과 같은 저콜레스테롤혈증제의 사용은 연구 등록 최소 7일 전에 중단해야 합니다.
- 유전성 근육 장애의 개인 또는 가족력
- 다른 HMG-CoA 환원 효소 억제제로 인한 근육 독성의 이전 병력
- 알코올 남용
- 연구 경구 약물(엘로티닙 및 로수바스타틴)의 흡수에 영향을 줄 수 있는 모든 상태
- 염증성 장 질환
- 조절되지 않는 갑상선기능저하증
- 만성 간질환(예: 담도 경화증)
- HIV, 결핵, C 형 간염 또는 간염 감염으로 고통
- 연구에 참여하기 전에 사전 서면 동의를 할 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엘로티닙 + 로수바스타틴
진행성 난치성 편평세포암 및 NSCLC 환자에게 표준 에를로티닙 치료와 함께 투여할 수 있는 로수바스타틴의 권장 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
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환자는 매일 엘로티닙 150mg 포를 투여받습니다.
그들은 또한 3주 동안 매일 1mg/kg po에서 시작하여 증가하는 용량 수준으로 Rosuvastatin을 투여받은 후 1주간의 휴식 기간을 갖습니다.
환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성 없이 로수바스타틴과 에를로티닙을 계속 받을 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행성 고형 종양, 특히 편평 세포 암종 및 NSCLC가 있는 환자에서 경구로 매일 제공되는 에를로티닙과 병용하여 매일 x 3주 경구 투여 후 1주 휴약(28일 주기)의 로수바스타틴의 RPTD를 결정하기 위함.
기간: 6개월 이내
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로수바스타틴의 RPTD를 결정하기 위해
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6개월 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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로수바스타틴과 에를로티닙을 병용 요법으로 투여했을 때의 안전성, 내약성, 독성 프로파일, 용량 제한 독성 및 PK 프로파일을 결정합니다.
기간: 6개월 이내
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안전성, 내약성, 독성 프로파일, 용량 제한 독성을 결정하기 위해
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6개월 이내
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측정 가능한 질병이 있는 환자에서 엘로티닙과 병용한 로수바스타틴의 항종양 활성에 대한 예비 평가를 수행합니다.
기간: 1년 이내
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항종양 활성에 대한 예비 평가를 수행하기 위해
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1년 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Glenwood Goss, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2007908-01H (OTT 08-07)
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