Фаза I исследования комбинации статин + эрлотиниб для лечения прогрессирующих солидных злокачественных новообразований с акцентом на плоскоклеточный рак и НМРЛ

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная прогрессирующая и/или метастатическая неизлечимая опухоль (особенно плоскоклеточный рак или НМРЛ).
• Клинически или рентгенологически документированное (измеряемое или оцениваемое) заболевание.
• 18 лет и старше и моложе 70 лет.
• Статус производительности ECOG: 0, 1 или 2
• Отсутствие предшествующей терапии ингибитором EGFR (моноклональные антитела или ИТК).
• Перед регистрацией он должен оправиться от любой токсичности, связанной с лечением.
• Лечебная лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 3 месяца до регистрации.
• Паллиативная лучевая терапия разрешена при условии, что между окончанием лучевой терапии и регистрацией в исследовании прошло не менее 14 дней, и пациенты оправились от любых острых токсических эффектов облучения до регистрации.
• Предыдущая операция разрешена при условии, что произошло заживление раны и прошло не менее 14 дней до регистрации, если операция была серьезной.
• Адекватная функция кроветворения, печени и почек определяется следующим образом: гемоглобин >= 90 г/л, тромбоциты > 100 x 10^9/л, билирубин <1,5 x ВГН, АЛТ или АСТ <1,5 x ВГН, протеинурия <1 степени, нормальная функция щитовидной железы (нормальный уровень ТТГ или свободного Т4 после коррекции), нормальные пределы учреждения креатинина сыворотки или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин (за исключением пациентов с раком шейки матки, которым требуется клиренс креатинина 72 мл/мин.)
• Женщины должны быть в постменопаузе, хирургически бесплодными или использовать две надежные формы контрацепции. Женщины детородного возраста должны сдать тест на беременность в сыворотке или моче и получить отрицательный результат в течение 7 дней до регистрации. Мужчины должны быть хирургически стерильны или использовать барьерный метод контрацепции.
• Доступен для повторного дозирования и последующего наблюдения

Критерий исключения:

• Азиатская этническая принадлежность (филиппинцы, китайцы, японцы, корейцы, вьетнамцы или выходцы из Южной Азии)
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или других солидных опухолей, которые подвергались радикальному лечению без признаков заболевания в течение > 5 лет.
• Нелеченные метастазы в мозг или мозговые оболочки. Пациенты с пролеченными и рентгенологически или клиническими признаками стабильных метастазов в головной мозг имеют право на участие, при условии, что они бессимптомны и не нуждаются в кортикостероидах (должны были прекратить прием стероидов по крайней мере за 4 недели до регистрации).
• Нелеченные и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания и/или симптоматическая сердечная дисфункция.
• Активные или неконтролируемые инфекции или серьезные заболевания или медицинские состояния, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом.
• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами или противораковой терапией.
• Пациенты, которым требуются пероральные антикоагулянты (кумадин, варфарин), имеют право на участие при условии строгой бдительности в отношении мониторинга МНО. Исследователь должен рассмотреть вопрос о переводе этих пациентов на низкомолекулярный гепарин или пероральный антиагрегант, такой как аспирин.
• Пациенты, принимающие сопутствующие препараты, которые сильно связываются с белками, нефротоксичны или являются сильными ингибиторами или индукторами печеночной системы p450 (особенно CYP3A4), прием которых не был прекращен до регистрации в исследовании. Следует проявлять осторожность и тщательно наблюдать за пациентами в отношении пациентов, принимающих сопутствующие препараты, которые могут ингибировать или индуцировать систему р450 печени (особенно CYP3A4).
• Любое использование агентов гипохолестеринемии, таких как никотиновая кислота, фибраты или любые статины, должно быть прекращено по крайней мере за 7 дней до регистрации в исследовании.
• Личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний
• Предыдущая история мышечной токсичности с другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы
• Злоупотребление алкоголем
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание исследуемых пероральных препаратов (эрлотиниб и розувастатин)
• Воспалительное заболевание кишечника
• Неконтролируемый гипотиреоз
• Хроническое заболевание печени (например, билиарный склероз)
• Страдает от заражения ВИЧ, туберкулезом, гепатитом С или гепатитом
• Невозможность дать письменное информированное согласие до участия в исследовании.