Phase-I-Studie zu einem Statin + Erlotinib für fortgeschrittene solide maligne Erkrankungen mit Schwerpunkt auf Plattenepithelkarzinomen und NSCLC

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentierter fortgeschrittener und/oder metastasierter unheilbarer Tumor (insbesondere Plattenepithelkarzinom oder NSCLC).
• Klinisch oder radiologisch dokumentierte (messbare oder auswertbare) Krankheit.
• 18 Jahre oder älter und jünger als 70 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus: 0, 1 oder 2
• Keine vorherige Therapie mit EGFR-Inhibitor (monoklonaler Antikörper oder TKI).
• Muss sich vor der Registrierung von behandlungsbedingten Toxizitäten erholt haben.
• Die kurative Strahlentherapie muss mindestens 3 Monate vor der Anmeldung abgeschlossen sein
• Eine palliative Strahlentherapie ist zulässig, sofern zwischen dem Ende der Strahlentherapie und der Registrierung für die Studie mindestens 14 Tage vergangen sind und sich die Patienten vor der Registrierung von akuten toxischen Auswirkungen der Strahlung erholt haben.
• Vorherige chirurgische Eingriffe sind zulässig, sofern eine Wundheilung stattgefunden hat und bei größeren Eingriffen mindestens 14 Tage vor der Anmeldung vergangen sind.
• Angemessene hämatopoetische, Leber- und Nierenfunktion, definiert wie folgt: Hämoglobin >= 90 g/L, Blutplättchen > 100 x 10^9/L, Bilirubin <1,5 x ULN, ALT oder AST <1,5 x ULN, Proteinurie < Grad 1, normale Schilddrüsenfunktion (normaler TSH- oder freier T4-Spiegel nach Korrektur), normale Werte für Serumkreatinin oder berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (außer bei Patienten mit Gebärmutterhalskrebs, die eine Kreatinin-Clearance von 72 ml/min benötigen).
• Frauen müssen nach der Menopause chirurgisch steril sein oder zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden, der negativ ausfällt. Männer müssen chirurgisch steril sein oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden
• Zugänglich für wiederholte Dosierung und Nachkontrolle

Ausschlusskriterien:

• Asiatische ethnische Zugehörigkeit (philippinischer, chinesischer, japanischer, koreanischer, vietnamesischer oder südasiatischer Herkunft)
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von adäquat behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit > 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung zeigten.
• Unbehandelte Hirn- oder Hirnhautmetastasen. Patienten mit behandelten und radiologischen oder klinischen Anzeichen stabiler Hirnmetastasen sind berechtigt, sofern sie asymptomatisch sind und keine Kortikosteroide benötigen (die Steroide müssen mindestens 4 Wochen vor der Registrierung abgesetzt worden sein).
• Unbehandelte und/oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen und/oder symptomatische Herzfunktionsstörungen.
• Aktive oder unkontrollierte Infektionen oder schwerwiegende Krankheiten oder Gesundheitszustände, die eine protokollgemäße Behandlung des Patienten nicht zulassen.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder einer Krebstherapie.
• Patienten, die orale Antikoagulanzien (Coumadin, Warfarin) benötigen, sind teilnahmeberechtigt, sofern bei der Überwachung der INR strenge Wachsamkeit herrscht. Der Prüfer sollte erwägen, diese Patienten auf LMW-Heparin oder einen oralen Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin umzustellen
• Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die stark proteingebunden oder nephrotoxisch sind oder die bekanntermaßen starke Inhibitoren oder Induktoren des hepatischen p450-Systems (insbesondere CYP3A4) sind und die vor der Studienregistrierung nicht abgesetzt wurden. Bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel einnehmen, die möglicherweise das hepatische p450-System (insbesondere CYP3A4) hemmen oder induzieren, ist Vorsicht geboten und die Patienten müssen engmaschig überwacht werden.
• Jegliche Verwendung von Mitteln zur Senkung des Cholesterinspiegels wie Niacin, Fibraten oder anderen Statinen sollte mindestens 7 Tage vor der Studienregistrierung eingestellt werden.
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte erblicher Muskelerkrankungen
• Vorgeschichte einer Muskeltoxizität mit einem anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor
• Alkoholmissbrauch
• Jeder Zustand, der die Absorption der oralen Studienmedikamente (Erlotinib und Rosuvastatin) beeinträchtigen könnte
• Entzündliche Darmerkrankung
• Unkontrollierte Hypothyreose
• Chronische Lebererkrankung (z. B. Gallensklerose)
• An einer Infektion mit HIV, Tuberkulose, Hepatitis C oder Hepatitis leiden
• Unfähigkeit, vor der Studienteilnahme eine schriftliche, informierte Einwilligung zu erteilen.