Estudio de fase I de una estatina + erlotinib para neoplasias malignas sólidas avanzadas con enfoque en carcinomas de células escamosas y NSCLC

Criterios de inclusión:

• Tumor incurable avanzado y/o metastásico documentado histológica o citológicamente (especialmente carcinoma de células escamosas o NSCLC).
• Enfermedad clínica o radiológicamente documentada (medible o evaluable).
• Mayores de 18 años y menores de 70 años.
• Estado funcional ECOG: 0, 1 o 2
• Sin tratamiento previo con inhibidor de EGFR (anticuerpo monoclonal o TKI).
• Debe haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento antes del registro.
• La radioterapia curativa debe completarse al menos 3 meses antes del registro
• La radioterapia paliativa está permitida siempre que hayan transcurrido un mínimo de 14 días entre el final de la radioterapia y el registro en el estudio y los pacientes se hayan recuperado de cualquier efecto tóxico agudo de la radiación antes del registro.
• Se permite la cirugía previa siempre que se haya producido la curación de la herida y hayan transcurrido al menos 14 días antes del registro si la cirugía fue mayor.
• Función hematopoyética, hepática y renal adecuada definida como sigue: hemoglobina >= 90 g/L, plaquetas > 100 x 10^9/L, bilirrubina <1,5 x ULN, ALT o AST <1,5 x ULN, proteinuria < grado 1, función tiroidea normal (nivel normal de TSH o T4 libre después de la corrección), límites normales del establecimiento de creatinina sérica o aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min (excepto para pacientes con cáncer de cuello uterino que requieren un aclaramiento de creatinina de 72 ml/min.)
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o usar dos formas confiables de anticoncepción. Las mujeres en edad fértil deben hacerse una prueba de embarazo en suero u orina y resultar negativa dentro de los 7 días anteriores al registro. Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo de barrera.
• Accesible para repetir la dosificación y el seguimiento

Criterio de exclusión:

• Etnia asiática (origen filipino, chino, japonés, coreano, vietnamita o del sur de Asia)
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante > 5 años.
• Metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas. Los pacientes tratados y con evidencia radiológica o clínica de metástasis cerebrales estables son elegibles siempre que sean asintomáticos y no requieran corticosteroides (deben haber interrumpido los esteroides al menos 4 semanas antes del registro).
• Afecciones cardiovasculares no tratadas y/o no controladas y/o disfunción cardíaca sintomática.
• Infecciones activas o no controladas o con enfermedades o condiciones médicas graves que no permitan el manejo del paciente según el protocolo.
• Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales o terapia anticancerígena.
• Los pacientes que requieren anticoagulantes orales (coumadin, warfarina) son elegibles siempre que exista una vigilancia estricta con respecto al control del INR. El investigador debe considerar cambiar a estos pacientes a heparina de bajo peso molecular o a un agente antiplaquetario oral como la aspirina.
• Pacientes que toman medicamentos concomitantes, que son altamente ligados a proteínas, nefrotóxicos o que son inhibidores o inductores potentes conocidos del sistema hepático p450 (especialmente CYP3A4), que no han sido descontinuados antes del registro en el estudio. Se debe tener precaución, y los pacientes deben ser monitoreados de cerca, para pacientes que toman medicamentos concomitantes con el potencial de inhibir o inducir el sistema hepático p450 (especialmente CYP3A4).
• Cualquier uso de agentes hipocolesterolémicos como la niacina, los fibratos o cualquier estatina debe suspenderse al menos 7 días antes del registro en el estudio.
• Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios
• Historia previa de toxicidad muscular con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa
• Abuso de alcohol
• Cualquier condición que pueda afectar la absorción de los fármacos orales del estudio (erlotinib y rosuvastatina)
• Enfermedad inflamatoria intestinal
• Hipotiroidismo no controlado
• Enfermedad hepática crónica (por ejemplo, esclerosis biliar)
• Padecer de infección por VIH, Tuberculosis, Hepatitis C o Hepatitis
• Incapacidad para dar un consentimiento informado por escrito antes de la participación en el estudio.