Estudo Fase I de Estatina + Erlotinibe para Malignidades Sólidas Avançadas com Foco em Carcinomas de Células Escamosas e NSCLC

Critério de inclusão:

• Tumor incurável avançado e/ou metastático documentado histológica ou citologicamente (especialmente carcinoma de células escamosas ou NSCLC).
• Doença clinicamente ou radiologicamente documentada (mensurável ou avaliável).
• 18 anos ou mais e menos de 70 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG: 0, 1 ou 2
• Nenhuma terapia anterior com inibidor de EGFR (anticorpo monoclonal ou TKI).
• Deve ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento antes do registro.
• A radioterapia curativa deve ser concluída pelo menos 3 meses antes do registro
• A radioterapia paliativa é permitida desde que tenham decorrido um mínimo de 14 dias entre o fim da radioterapia e o registro no estudo e os pacientes tenham se recuperado de quaisquer efeitos tóxicos agudos da radiação antes do registro.
• A cirurgia anterior é permitida desde que tenha ocorrido a cicatrização da ferida e pelo menos 14 dias antes do registro, se a cirurgia for de grande porte.
• Função hematopoiética, hepática e renal adequada definida da seguinte forma: hemoglobina >= 90g/L, plaquetas > 100 x 10^9/L, bilirrubina <1,5 x LSN, ALT ou AST <1,5 x LSN, proteinúria <grau 1, função tireoidiana normal (TSH normal ou nível de T4 livre após correção), limites normais da instituição de creatinina sérica ou depuração de creatinina calculada > 60 mls/min (exceto para pacientes com câncer cervical que requerem uma depuração de creatinina de 72 mls/min.)
• As mulheres devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usar duas formas confiáveis ​​de contracepção. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez de soro ou urina com resultado negativo no prazo de 7 dias antes do registro. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método contraceptivo de barreira
• Acessível para dosagem repetida e acompanhamento

Critério de exclusão:

• Etnia asiática (origem filipina, chinesa, japonesa, coreana, vietnamita ou do sul da Ásia)
• História de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 5 anos.
• Metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas. Pacientes com evidência radiológica ou clínica tratada de metástases cerebrais estáveis ​​são elegíveis, desde que sejam assintomáticos e não necessitem de corticosteróides (devem ter descontinuado os esteróides pelo menos 4 semanas antes do registro).
• Condições cardiovasculares não tratadas e/ou não controladas e/ou disfunção cardíaca sintomática.
• Infecções ativas ou não controladas ou com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo.
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou terapia anti-câncer.
• Pacientes que necessitam de anticoagulantes orais (coumadina, varfarina) são elegíveis desde que haja estrita vigilância em relação ao monitoramento do INR. O investigador deve considerar mudar esses pacientes para heparina LMW ou um agente antiplaquetário oral, como aspirina
• Pacientes que estão tomando medicamentos concomitantes, que são altamente ligados a proteínas, nefrotóxicos ou que são fortes inibidores ou indutores do sistema hepático p450 (especialmente CYP3A4), que não foram descontinuados antes do registro do estudo. Deve-se ter cautela e monitorar cuidadosamente os pacientes que tomam medicamentos concomitantes com potencial para inibir ou induzir o sistema hepático p450 (especialmente CYP3A4).
• Qualquer uso de agente hipocolesterolêmico, como niacina, fibratos ou qualquer estatina, deve ser descontinuado pelo menos 7 dias antes do registro no estudo.
• História pessoal ou familiar de distúrbios musculares hereditários
• História prévia de toxicidade muscular com outro inibidor da HMG-CoA redutase
• Abuso de álcool
• Qualquer condição que possa afetar a absorção dos medicamentos orais do estudo (erlotinibe e rosuvastatina)
• Doença inflamatória intestinal
• hipotireoidismo descontrolado
• Doença hepática crônica (ex: esclerose biliar)
• Sofrendo de infecção por HIV, Tuberculose, Hepatite C ou Hepatite
• Incapacidade de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.