Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av et statin + erlotinib for avanserte solide maligniteter med fokus på plateepitelkarsinomer og NSCLC

18. april 2020 oppdatert av: Ottawa Hospital Research Institute

En fase I, dosefinnende studie av kombinasjonen av høydose statinmiddel (Rosuvastatin) med Erlotinib hos pasienter med avanserte solide maligniteter, med fokus på plateepitelkarsinomer og NSCLC.

Hensikten med denne studien er å bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av rosuvastatin som kan gis i kombinasjon med standard erlotinibbehandling hos pasienter med avansert uhelbredelig plateepitelkreft og NSCLC.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cytotoksisk kjemoterapi er fortsatt bærebjelken i anti-kreftmedisinsk behandling for de aller fleste pasienter med lokalt avansert eller metastatisk plateepitelkreft. Imidlertid forblir kurativ suksess lav, og de fleste pasienter bukker til slutt etter for sykdommen eller dens komplikasjoner. Dessuten er cytotoksisk kjemoterapi ofte forbundet med alvorlige uønskede bivirkninger. Derfor er det udekkede terapeutiske behovet høyt i denne pasientpopulasjonen og ny behandling er nødvendig.

Statiner er legemidler som hemmer den cellulære mevalonatveien og brukes konvensjonelt i behandlingen av hyperkolesterolemi ved kardiovaskulære lidelser. Økende bevis tyder på at statiner kan brukes til forebygging/behandling av kreft gjennom deres interaksjoner med essensielle cellulære funksjoner, som celleproliferasjon og differensiering. Nyere in vitro-data indikerer at statiner induserer vekststopp og apoptose, hemmer sekresjon av proteolytiske enzymer, reduserer invasivitet og hemmer angiogenese. Disse effektene bidrar til reduksjon av tumorvekst og metastaser i prekliniske in vivo-modeller av en rekke svulster, noe som tyder på at statiner kan være nyttige i kreftbehandling. Studier tidligere utført av vår gruppe viste at målretting av mevalonatveien kan indusere tumorspesifikk cytotoksisitet i en rekke tumortyper som inkluderte plateepitelkarsinomer, myeloid leukemi og en rekke pediatriske kreftformer. I tillegg har flere kliniske studier også vurdert antitumoraktiviteten til statiner.

Preklinisk har vi vist additive cytotoksiske effekter når vi kombinerer lovastatin med tyrosinkinasehemmere av Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) i HNSCC-celler (AG1478) og i 8 plateepitelkarsinomer (gefitinib). Mekanistisk hemmet lovastatinbehandling EGF-indusert EGFR-autofosforylering med 24 timer og viste samarbeidende målretting av EGFR i kombinasjon med gefitinib. Til sammen viser disse resultatene at målretting av mevalonatveien kan hemme EGFR-funksjonen og antyder den potensielle nytten av å kombinere disse klassene medikamenter (dvs. en EGFR-tyrosinkinasehemmer og et statin).

Bruken av lovastatin er ikke optimal på grunn av sterkt økt toksisitet med legemidler som gefitinib og erlotinib som samtidig metaboliseres av samme enzym (cytP450A4). I motsetning til dette metaboliseres ikke rosuvastatin, en relativt ny potent hemmer av mevalonatveien, signifikant av cytP450A4. På grunn av den økte kliniske aktiviteten til erlotinib sammenlignet med andre EGFR-tyrosinkinasehemmere, virker kombinasjonen av erlotinib og rosuvastatin ideell.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumentert avansert og/eller metastatisk uhelbredelig tumor (spesielt plateepitelkarsinom eller NSCLC).
  • Klinisk eller radiologisk dokumentert (målbar eller evaluerbar) sykdom.
  • 18 år eller eldre og under 70 år.
  • ECOG-ytelsesstatus: 0, 1 eller 2
  • Ingen tidligere behandling med EGFR-hemmer (monoklonalt antistoff eller TKI).
  • Må ha kommet seg etter eventuelle behandlingsrelaterte toksisiteter før registrering.
  • Kurativ strålebehandling må være gjennomført minst 3 måneder før registrering
  • Palliativ strålebehandling er tillatt forutsatt at det har gått minst 14 dager mellom avsluttet strålebehandling og registrering til studien og pasienter har kommet seg etter eventuelle akutte toksiske effekter fra stråling før registrering.
  • Tidligere operasjon er tillatt forutsatt at sårheling har funnet sted og minst 14 dager har gått før registrering dersom operasjonen var større.
  • Tilstrekkelig hematopoietisk, lever- og nyrefunksjon definert som følger: hemoglobin >= 90 g/l, blodplater > 100 x 10^9/L, bilirubin <1,5 x ULN, ALT eller AST <1,5 x ULN, proteinuri < grad 1, normal skjoldbruskfunksjon (normalt TSH eller fritt T4-nivå etter korreksjon), serumkreatinininstitusjon normale grenser eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min (unntatt for pasienter med livmorhalskreft som krever en kreatininclearance på 72 ml/min.)
  • Kvinner må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke to pålitelige prevensjonsformer. Kvinner i fertil alder må ha tatt en serum- eller uringraviditetstest og påvist negativ innen 7 dager før registrering. Menn må være kirurgisk sterile eller bruke en barrieremetode for prevensjon
  • Tilgjengelig for gjentatt dosering og oppfølging

Ekskluderingskriterier:

  • Asiatisk etnisitet (filippinsk, kinesisk, japansk, koreansk, vietnamesisk eller sørasiatisk opprinnelse)
  • Anamnese med andre maligniteter, bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i > 5 år.
  • Ubehandlede metastaser i hjernen eller hjernehinnen. Pasienter med behandlede og radiologiske eller kliniske tegn på stabile hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de er asymptomatiske og ikke trenger kortikosteroider (må ha seponert steroider minst 4 uker før registrering).
  • Ubehandlede og/eller ukontrollerte kardiovaskulære tilstander og/eller symptomatisk hjertedysfunksjon.
  • Aktive eller ukontrollerte infeksjoner eller med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen.
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller anti-kreftbehandling.
  • Pasienter som trenger orale antikoagulantia (kumadin, warfarin) er kvalifisert forutsatt at det er streng årvåkenhet med hensyn til overvåking av INR. Utforskeren bør vurdere å bytte disse pasientene til LMW-heparin eller et oralt anti-blodplatemiddel som aspirin
  • Pasienter som tar samtidig medisiner, som er sterkt proteinbundet, nefrotoksisk, eller som er kjente sterke hemmere eller induktorer av hepatisk p450 (spesielt CYP3A4)-systemet, som ikke har blitt avbrutt før studieregistrering. Forsiktighet bør utvises, og pasienter overvåkes nøye, for pasienter som samtidig tar medikamenter med potensial til å hemme eller indusere det hepatiske p450-systemet (spesielt CYP3A4).
  • Enhver bruk av hypokolesterolemimidler som niacin, fibrater eller statiner bør avbrytes minst 7 dager før studieregistrering.
  • Personlig eller familiehistorie med arvelige muskelsykdommer
  • Tidligere muskeltoksisitet med en annen HMG-CoA-reduktasehemmer
  • Alkoholmisbruk
  • Enhver tilstand som kan påvirke absorpsjon av orale legemidler (erlotinib og rosuvastatin)
  • Inflammatorisk tarmsykdom
  • Ukontrollert hypotyreose
  • Kronisk leversykdom (f.eks. biliær sklerose)
  • Lider av infeksjon med HIV, tuberkulose, hepatitt C eller hepatitt
  • Manglende evne til å gi skriftlig, informert samtykke før studiedeltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Erlotinib + Rosuvastatin
For å bestemme anbefalt fase II-dose (RP2D) av rosuvastatin som kan gis i kombinasjon med standard erlotinibbehandling hos pasienter med avansert uhelbredelig plateepitelkreft og NSCLC.
Legemiddel: Erlotinib + Rosuvastatin
Pasienter vil få Erlotinib 150 mg po daglig. De vil også få Rosuvastatin med økende dosenivåer som starter ved 1 mg/kg po daglig i 3 uker, etterfulgt av en 1 ukes hvileperiode. Pasienter kan fortsette å få rosuvastatin og erlotinib i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Crestor
  • Tarceva

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme RPTD for rosuvastatin gitt oralt daglig x 3 uker, deretter 1 uke fri (28-dagers syklus) i kombinasjon med erlotinib gitt oralt daglig hos pasienter med avanserte solide svulster, spesielt plateepitelkarsinomer og NSCLC.
Tidsramme: Innen 6 måneder
For å bestemme RPTD av rosuvastatin
Innen 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, toksisitetsprofil, dosebegrensende toksisitet og PK-profil for rosuvastatin og erlotinib når det gis som kombinasjonsterapi.
Tidsramme: Innen 6 måneder
For å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, toksisitetsprofil, dosebegrensende toksisitet
Innen 6 måneder
For å utføre foreløpig vurdering av antitumoraktiviteten til rosuvastatin i kombinasjon med erlotinib hos pasienter med målbar sykdom.
Tidsramme: Innen ett år
For å utføre foreløpig vurdering av antitumoraktiviteten
Innen ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbeidspartnere

Ozmosis Research Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Glenwood Goss, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2009

Først lagt ut (Anslag)

27. august 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2007908-01H (OTT 08-07)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på Erlotinib + Rosuvastatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere