Studio di fase I di una statina + Erlotinib per neoplasie solide avanzate con focus su carcinomi a cellule squamose e NSCLC

Criterio di inclusione:

• Tumore incurabile avanzato e/o metastatico documentato istologicamente o citologicamente (soprattutto carcinoma a cellule squamose o NSCLC).
• Malattia clinicamente o radiologicamente documentata (misurabile o valutabile).
• 18 anni o più e meno di 70 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG: 0, 1 o 2
• Nessuna precedente terapia con inibitore dell'EGFR (anticorpo monoclonale o TKI).
• Deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità correlata al trattamento prima della registrazione.
• La radioterapia curativa deve essere completata almeno 3 mesi prima della registrazione
• La radioterapia palliativa è consentita a condizione che siano trascorsi almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e la registrazione nello studio e che i pazienti si siano ripresi da eventuali effetti tossici acuti delle radiazioni prima della registrazione.
• È consentito un precedente intervento chirurgico a condizione che si sia verificata la guarigione della ferita e siano trascorsi almeno 14 giorni prima della registrazione se l'intervento chirurgico è stato importante.
• Adeguata funzionalità ematopoietica, epatica e renale definita come segue: emoglobina >= 90 g/L, piastrine > 100 x 10^9/L, bilirubina <1,5 x ULN, ALT o AST <1,5 x ULN, proteinuria < grado 1, funzionalità tiroidea normale (livello normale di TSH o T4 libero dopo la correzione), limiti normali dell'istituto di creatinina sierica o clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min (ad eccezione dei pazienti con cancro cervicale che richiedono una clearance della creatinina di 72 ml/min.)
• Le donne devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare due forme affidabili di contraccezione. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina e risultare negative entro 7 giorni prima della registrazione. Gli uomini devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo di barriera
• Accessibile per il dosaggio ripetuto e il follow-up

Criteri di esclusione:

• Etnia asiatica (origine filippina, cinese, giapponese, coreana, vietnamita o dell'Asia meridionale)
• - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o di altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per> 5 anni.
• Metastasi cerebrali o meningee non trattate. I pazienti trattati e con evidenza radiologica o clinica di metastasi cerebrali stabili sono ammissibili a condizione che siano asintomatici e non richiedano corticosteroidi (devono aver interrotto gli steroidi almeno 4 settimane prima della registrazione).
• Condizioni cardiovascolari non trattate e/o non controllate e/o disfunzione cardiaca sintomatica.
• Infezioni attive o non controllate o con gravi malattie o condizioni mediche che non consentirebbero di gestire il paziente secondo il protocollo.
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o terapia antitumorale.
• I pazienti che necessitano di anticoagulanti orali (coumadin, warfarin) sono idonei a condizione che vi sia una stretta vigilanza rispetto al monitoraggio dell'INR. Lo sperimentatore dovrebbe prendere in considerazione il passaggio di questi pazienti all'eparina LMW o ad un agente antipiastrinico orale come l'aspirina
• Pazienti che stanno assumendo farmaci concomitanti, che sono altamente legati alle proteine, nefrotossici o che sono noti forti inibitori o induttori del sistema epatico p450 (in particolare CYP3A4), che non sono stati interrotti prima della registrazione allo studio. Si deve usare cautela e i pazienti devono essere attentamente monitorati per i pazienti che assumono farmaci concomitanti potenzialmente in grado di inibire o indurre il sistema epatico p450 (specialmente CYP3A4).
• Qualsiasi uso di agenti ipocolesterolemici come niacina, fibrati o qualsiasi statina deve essere interrotto almeno 7 giorni prima della registrazione allo studio.
• Storia personale o familiare di disturbi muscolari ereditari
• Precedente storia di tossicità muscolare con un altro inibitore della HMG-CoA reduttasi
• Abuso di alcool
• Qualsiasi condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci orali in studio (erlotinib e rosuvastatina)
• Malattia infiammatoria intestinale
• Ipotiroidismo non controllato
• Malattia epatica cronica (es: sclerosi biliare)
• Soffre di infezione da HIV, tubercolosi, epatite C o epatite
• Incapacità di fornire il consenso scritto e informato prima della partecipazione allo studio.