Fáze I studie statinu + erlotinibu pro pokročilé solidní malignity se zaměřením na spinocelulární karcinomy a NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný pokročilý a/nebo metastatický nevyléčitelný nádor (zejména spinocelulární karcinom nebo NSCLC).
• Klinicky nebo radiologicky dokumentované (měřitelné nebo hodnotitelné) onemocnění.
• 18 let nebo starší a méně než 70 let.
• Stav výkonu ECOG: 0, 1 nebo 2
• Žádná předchozí léčba inhibitorem EGFR (monoklonální protilátka nebo TKI).
• Před registrací se musí zotavit z jakékoli toxicity související s léčbou.
• Kurativní radioterapie musí být dokončena nejméně 3 měsíce před registrací
• Paliativní radioterapie je povolena za předpokladu, že mezi koncem radioterapie a registrací do studie uplynulo minimálně 14 dní a pacienti se před registrací zotavili z jakýchkoli akutních toxických účinků záření.
• Předchozí operace je povolena za předpokladu, že došlo k zahojení ran a uplynulo alespoň 14 dní před registrací, pokud byl chirurgický zákrok velký.
• Přiměřená hematopoetická, jaterní a renální funkce definovaná následovně: hemoglobin >= 90 g/l, krevní destičky > 100 x 10^9/l, bilirubin <1,5 x ULN, ALT nebo AST <1,5 x ULN, proteinurie < stupeň 1, normální funkce štítné žlázy (normální hladina TSH nebo volného T4 po korekci), normální limity kreatininu v séru nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min (s výjimkou pacientek s rakovinou děložního čípku, které vyžadují clearance kreatininu 72 ml/min.)
• Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat dvě spolehlivé formy antikoncepce. Ženám ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test v séru nebo moči, který bude negativní do 7 dnů před registrací. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo používat bariérovou metodu antikoncepce
• Přístupné pro opakované dávkování a sledování

Kritéria vyloučení:

• Asijský původ (filipínský, čínský, japonský, korejský, vietnamský nebo jihoasijský původ)
• Anamnéza jiných malignit, kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu > 5 let.
• Neléčené mozkové nebo meningeální metastázy. Pacienti s léčenými a radiologickými nebo klinickými známkami stabilních mozkových metastáz jsou způsobilí za předpokladu, že jsou asymptomatičtí a nepotřebují kortikosteroidy (musí vysadit steroidy alespoň 4 týdny před registrací).
• Neléčené a/nebo nekontrolované kardiovaskulární stavy a/nebo symptomatická srdeční dysfunkce.
• Aktivní nebo nekontrolované infekce nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které neumožňují léčbu pacienta podle protokolu.
• Současná léčba jinými experimentálními léky nebo protinádorovou terapií.
• Pacienti, kteří vyžadují perorální antikoagulancia (coumadin, warfarin), jsou vhodní za předpokladu přísné ostražitosti s ohledem na monitorování INR. Zkoušející by měl zvážit převedení těchto pacientů na LMW heparin nebo perorální protidestičkovou látku, jako je aspirin
• Pacienti, kteří současně užívají léky, které jsou vysoce vázány na proteiny, nefrotoxické nebo které jsou známými silnými inhibitory nebo induktory jaterního systému p450 (zejména CYP3A4), které nebyly před registrací do studie vysazeny. U pacientů užívajících současně léky s potenciálem inhibovat nebo indukovat jaterní systém p450 (zejména CYP3A4) je třeba postupovat opatrně a pacienty pečlivě sledovat.
• Jakékoli užívání hypocholesterolémie, jako je niacin, fibráty nebo jakýkoli statin, by mělo být přerušeno nejméně 7 dní před registrací do studie.
• Osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch
• Předchozí anamnéza svalové toxicity s jiným inhibitorem HMG-CoA reduktázy
• Zneužití alkoholu
• Jakýkoli stav, který by mohl ovlivnit absorpci studovaných perorálních léků (erlotinib a rosuvastatin)
• Zánětlivé onemocnění střev
• Nekontrolovaná hypotyreóza
• Chronické onemocnění jater (např. biliární skleróza)
• Trpí infekcí HIV, tuberkulózou, hepatitidou C nebo hepatitidou
• Neschopnost dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.