Fase I undersøgelse af et statin + erlotinib til avancerede solide maligniteter med fokus på pladecellekarcinomer og NSCLC

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden og/eller metastatisk uhelbredelig tumor (især pladecellekarcinom eller NSCLC).
• Klinisk eller radiologisk dokumenteret (målbar eller evaluerbar) sygdom.
• 18 år eller ældre og under 70 år.
• ECOG-ydelsesstatus: 0, 1 eller 2
• Ingen tidligere behandling med EGFR-hæmmer (monoklonalt antistof eller TKI).
• Skal være kommet sig over eventuelle behandlingsrelaterede toksiciteter før registrering.
• Kurativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 3 måneder før registrering
• Palliativ strålebehandling er tilladt, forudsat at der er gået mindst 14 dage mellem afslutningen af ​​strålebehandlingen og registreringen til undersøgelsen, og patienterne er kommet sig over eventuelle akutte toksiske effekter fra stråling før registreringen.
• Tidligere operation er tilladt, forudsat at der er sket sårheling, og der er gået mindst 14 dage før registrering, hvis operationen var større.
• Tilstrækkelig hæmatopoietisk, lever- og nyrefunktion defineret som følger: hæmoglobin >= 90 g/l, blodplader > 100 x 10^9/L, bilirubin <1,5 x ULN, ALT eller AST <1,5 x ULN, proteinuri < grad 1, normal skjoldbruskkirtelfunktion (normalt TSH eller frit T4-niveau efter korrektion), serumkreatinininstitutions normale grænser eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min (undtagen patienter med livmoderhalskræft, som kræver en kreatininclearance på 72 ml/min.)
• Kvinder skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge to pålidelige former for prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget en serum- eller uringraviditetstest og bevist negativ inden for 7 dage før registrering. Mænd skal være kirurgisk sterile eller bruge en barrieremetode til prævention
• Tilgængelig til gentagen dosering og opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Asiatisk etnicitet (filippinsk, kinesisk, japansk, koreansk, vietnamesisk eller sydasiatisk oprindelse)
• Anamnese med andre maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudcancer eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 5 år.
• Ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser. Patienter med behandlede og radiologiske eller kliniske tegn på stabile hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at de er asymptomatiske og ikke kræver kortikosteroider (skal have seponeret steroider mindst 4 uger før registrering).
• Ubehandlede og/eller ukontrollerede kardiovaskulære tilstande og/eller symptomatisk hjertedysfunktion.
• Aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke tillader patienten at blive behandlet i henhold til protokollen.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller kræftbehandling.
• Patienter, der har behov for orale antikoagulantia (coumadin, warfarin), er berettigede, forudsat at der er streng årvågenhed med hensyn til monitorering af INR. Investigator bør overveje at skifte disse patienter til LMW-heparin eller et oralt anti-blodplademiddel såsom aspirin
• Patienter, der samtidig tager medicin, som er stærkt proteinbundet, nefrotoksisk, eller som er kendte stærke hæmmere eller inducere af det hepatiske p450-system (især CYP3A4), som ikke er blevet afbrudt før undersøgelsesregistrering. Der bør udvises forsigtighed og patienter overvåges nøje for patienter, der tager samtidig medicin med potentiale til at hæmme eller inducere det hepatiske p450-system (især CYP3A4).
• Enhver brug af hypokolesterolæmi-middel såsom niacin, fibrater eller statiner bør afbrydes mindst 7 dage før undersøgelsesregistrering.
• Personlig eller familiehistorie med arvelige muskelsygdomme
• Tidligere muskulær toksicitet med en anden HMG-CoA-reduktasehæmmer
• Alkohol misbrug
• Enhver tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​orale undersøgelseslægemidler (erlotinib og rosuvastatin)
• Inflammatorisk tarmsygdom
• Ukontrolleret hypothyroidisme
• Kronisk leversygdom (f.eks. biliær sklerose)
• Lider af infektion med HIV, tuberkulose, hepatitis C eller hepatitis
• Manglende evne til at give skriftligt, informeret samtykke inden studiedeltagelse.