이전에 심한 자간전증이 있는 여성에서 Enoxaparin에 의한 산모 및 주산기 합병증 예방 (HEPEPE)

1. 연구의 목적: 저분자량 헤파린(LMWH) 에녹사파린이 이전에 임신 34주 미만에 발생한 심각한 자간전증이 있었던 여성의 산모 및 주산기 복합 이환율을 감소시키는지 여부를 결정합니다.

2. 환자 및 방법: 두 그룹의 환자를 비교하는 다기관, 전향적, 무작위 시험:

   • 첫 번째 그룹은 임신 35주까지 아스피린 100mg/일과 분만까지 에녹사파린 4000UI/일을 피하 투여했습니다.
   • 두 번째 그룹은 임신 35주까지 아스피린 100mg/일을 단독으로 투여했습니다.

   7-13주 사이의 첫 번째 산전 방문에서 포함 및 제외 기준을 검색합니다. 무작위화는 인터넷 소프트웨어에 의해 수행됩니다. 센터에서 진행하게 됩니다.

   첫 번째 산전 방문 시 무작위 배정 후 환자는 위에서 언급한 대로 아스피린-에녹사파린 또는 아스피린 단독에 할당됩니다. Enoxaparin은 분만 당일 또는 분만을 필요로 하는 합병증이 발생한 후에 중단됩니다. 임신 관리는 표준 치료에서 권장하는 대로 수행됩니다. 매월 혈액 샘플을 채취하여 혈소판 수 및 혈관 신생 인자(sFlt1, sEng, 유리 PlGF 및 VEGF)를 분석합니다. 또한, 혈전성향 검사(Prot C, Factor V Leiden, Prothrombin gene polymorphism)를 위해 첫 산전 방문 시 혈액 샘플을 채취합니다. 혈소판 수의 결과만 연구 중에 지역 조사관에게 제공됩니다. 다른 모든 분석은 연구가 끝날 때 NIMES의 Pr Gris에 의해 수행되며 임상 결과에 대해 눈이 멀게 됩니다.

3. 통계 분석: 임신 34주 미만에 중증 자간전증이 있는 여성은 다음 임신 시 복합 이환율(위에 정의된 주요 결과)이 발생할 위험이 40%입니다. LMWH 에녹사파린으로 치료받은 여성에서 위에 정의된 복합 이환율의 33% 감소가 효율적인 것으로 간주됩니다. 알파 위험이 .05이고 베타 위험이 .20인 경우 필요한 환자 수는 255명입니다(개정 n°2 승인 06/12/2011). 이 임상시험은 "치료 의도 연구"로 분석될 것입니다. 주요 결과에 대한 중간 분석은 수행되지 않습니다. 결과는 센터별로 계층화됩니다.

   1차 결과(범주형 변수)는 카이제곱 검정으로 분석됩니다. 이차 결과는 범주형 변수에 대한 카이제곱 테스트 또는 연속 변수에 대한 ANOVA로 분석됩니다.

   통계적 유의성은 p 값으로 고려됩니다.

4. 포함되지 않은 환자 등록: 시험에 부적격한 각 환자는 제외 사유와 함께 등록부에 기록됩니다.
5. 불리한 결과 분석을 위한 독립 위원회: 독립 위원회는 연구 종료 시 통계 분석 전에 불리한 산모 및 주산기 결과를 분석합니다. 이 분석은 환자에게 할당된 치료에 대해 눈이 멀게 됩니다.

6. 정의:

   • 자간전증: 자간전증은 임신성 고혈압(임신 20주 후, 수축기 혈압 > 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90mmHg, 최소 4시간 간격으로 지속되거나 지속적인 확장기 혈압의 연관성으로 정의됩니다. > 110 mmHg) 및 단백뇨(24시간 단백뇨 > 300 mg, 또는 최소 4시간 간격으로 지속되는 최소 1+).
   • 태아 성장 제한: 태아 성장 제한은 출생 체중 < 10번째 백분위수로 정의됩니다.

   • 태반 박리: 태반 박리는 출혈과 다음 기준 중 하나의 연관성에 의해 정의됩니다.

     • 비정상적인 태아 심박수,
     • 복통,
   • 주산기 사망: 주산기 사망은 임신 22주부터 생후 28일까지의 태아 또는 신생아 기간 동안 발생하는 사망입니다.
   • 중증 자간전증은 자간전증이 있는 여성에서 다음 기준 중 하나가 존재하는 것으로 정의됩니다.

산모:

• 중증 고혈압(수축기 혈압 >160 MmHg 및/또는 이완기 혈압 > 110 mmHg),
• 지속적인 두통이나 시각 장애,
• 지속적인 상복부 또는 RUQ 통증,
• 24시간 단백뇨 ≥ 5gr,
• 핍뇨 < 500 ml/24h, 또는 혈청 크레아티닌 > 120 µmol/L,
• 경련,
• 폐부종,
• 분리,
• 혈소판 수 < 100,000/ µL,
• 젖산 탈수소효소(LDH) > 600U/L, 아스파르테이트 트랜스아미나제(ASAT) > 2 정상.

유쾌한:

• 심각한 태아 성장 제한(< 5ème 백분위수)
• 심한 양수과소증.