Forebyggelse af maternelle og perinatale komplikationer med enoxaparin hos kvinder med tidligere svær præeklampsi (HEPEPE)

1. Formål med undersøgelsen: At bestemme, om lavmolekylært heparin (LMWH) enoxaparin nedsætter frekvensen af ​​maternel og perinatal sammensat sygelighed hos kvinder, som tidligere havde en svær præeklampsi, der opstod ved mindre end 34 ugers svangerskab.

2. Patienter og metoder: Multicenter, prospektivt, randomiseret forsøg, der sammenligner 2 grupper af patienter:

   • Første gruppe behandlet med aspirin 100 mg/dag indtil 35 ugers graviditet og enoxaparin subkutant 4000 UI/dag indtil fødslen.
   • Anden gruppe behandlet med aspirin 100 mg/dag alene indtil 35 ugers svangerskab.

   Ved første prænatale besøg mellem 7-13 uger vil inklusions- og eksklusionskriterier blive søgt. Randomisering vil blive udført af internetsoftware. Det vil blive udført af center.

   Efter randomisering ved første prænatale besøg vil patienter blive allokeret til aspirin-enoxaparin eller aspirin alene som nævnt ovenfor. Enoxaparin vil blive stoppet dagen for fødslen eller efter forekomsten af ​​en komplikation, der nødvendiggør fødslen. Graviditetsbehandling vil blive udført som anbefalet af standardpleje. Hver måned vil der blive udtaget blodprøver for blodpladetal og analyse af angiogene faktorer (sFlt1, sEng, fri PlGF og VEGF). Derudover vil der blive udtaget blodprøve ved det første prænatale besøg til trombofili-oparbejdning (Prot C, Factor V Leiden, Prothrombin-gen-polymorfi). Kun resultater af trombocyttal vil blive givet til lokale efterforskere under undersøgelsen. Al anden analyse vil blive udført i slutningen af ​​undersøgelsen af ​​Pr Gris ved NIMES og vil blive blindet for kliniske resultater.

3. Statistisk analyse: Kvinder med tidligere svær præeklampsi ved mindre end 34 ugers graviditet har 40 % risiko for forekomst af en sammensat sygelighed (primært udfald defineret ovenfor) ved næste graviditet. Et 33 % fald i den sammensatte morbiditet defineret ovenfor hos kvinder behandlet med LMWH enoxaparin anses for at være effektiv. Med en alfarisiko på 0,05 og en betarisiko på 0,20 er antallet af nødvendige patienter 255 (ændringsforslag nr. 2-godkendt 06/12/2011) . Dette forsøg vil blive analyseret som et "Intention to treat-studie". Der vil ikke blive udført foreløbige analyser for det primære resultat. Resultater vil blive stratificeret efter center.

   Primært resultat (kategorisk variabel) vil blive analyseret ved chi-kvadrattest. Sekundære resultater vil analyseres ved chi-kvadrat-test for kategoriske variable eller ANOVA for kontinuerte variable.

   Statistisk signifikans vil blive betragtet med en p-værdi

4. Register over ikke-inkluderede patienter: Hver patient, der ikke har været kvalificeret til forsøget, vil blive noteret i et register samt årsagen til udelukkelsen.
5. Uafhængig komité for analyse af uønsket resultat: En uafhængig komité vil analysere uønskede maternelle og perinatale resultater før statistisk analyse ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Denne analyse vil være blind for den behandling, der er tildelt patienterne.

6. Definitioner:

   • Præeklampsi: Præeklampsi defineres ved sammenhængen mellem svangerskabsforhøjet blodtryk (efter 20 ugers graviditet, et systolisk blodtryk > 140 mmHg og/eller et diastolisk blodtryk > 90 mmHg, vedvarende med mindst 4 timers mellemrum, eller et vedvarende diastolisk blodtryk > 110 mmHg) og proteinuri (24 timers proteinuri > 300 mg, eller mindst 1+ vedvarende med mindst 4 timers mellemrum).
   • Fostervækstbegrænsning: Fostervækstbegrænsning er defineret ved en fødselsvægt < 10. percentil.

   • Abruptio placentae: Abruptio placenta er defineret af sammenhængen mellem blødning og et af følgende kriterier:

     • Unormal føtal puls,
     • Mavesmerter,
   • Perinatal død: Perinatal død er en død, der indtræffer i foster- eller neonatalperiode, fra 22 ugers svangerskab til den 28. levedag.
   • Svær præeklampsi defineres hos en kvinde med præeklampsi ved tilstedeværelsen af ​​et af følgende kriterier:

Moder:

• Svær hypertension (systolisk blodtryk >160 MmHg og/eller diastolisk blodtryk > 110 mm Hg),
• Vedvarende hovedpine eller synsforstyrrelser,
• Vedvarende epigastrisk eller RUQ smerte,
• 24 timers proteinuri ≥ 5gr,
• Oliguri < 500 ml/24 timer eller serumkreatinin > 120 µmol/L,
• Eklampsi,
• Lungeødem,
• Abruption,
• Blodpladeantal < 100.000/µL,
• lactatdehydrogenase (LDH) > 600U/L, aspartattransaminase (ASAT) > 2 normal.

Foster:

• Alvorlig begrænsning af fostervækst (< 5ème percentil)
• Alvorlig oligohydramnios.