암로디핀은 아침 혈압 서지 연구를 예방합니다 (ARMORS)

1. 연구 이름: 암로디핀은 아침 혈압 서지 연구(ARMORS)를 예방합니다.
2. 연구 약물: 암로디핀(Norvasc®) 및 니페디핀 GITS(Adalat®)
3. 이론적 해석:

무작위 통제 시험의 이전 메타 분석에서는 다른 항고혈압제와 비교하여 지속성 디하이드로피리딘 칼슘 채널 차단제인 암로디핀(노바스크®)이 뇌졸중에 대해 더 많은 보호 기능을 제공한다는 것을 입증했습니다. 뇌졸중에 대한 암로디핀의 이점은 이뇨제/베타 차단제보다 약 10% 더 크고 안지오텐신 전환 효소 억제제 및 안지오텐신 수용체 차단제보다 20% 더 큽니다. 모든 디하이드로피리딘 칼슘 채널 차단제 중에서 암로디핀만이 안지오텐신 전환 효소 억제제, 이뇨제 및 β-차단제와 유사하고 안지오텐신 수용체 차단제보다 더 많은 심근 경색에 대한 보호 기능을 제공합니다. 뇌졸중 예방에 있어 암로디핀의 이점은 24시간 혈압 조절에 기인할 수 있습니다.

24시간 활동 혈압은 진료실에서 측정한 임상 혈압보다 심혈관 사건을 더 잘 예측합니다. 24시간 활동성 혈압 조절이 원활할수록 표적 장기 손상 위험이 낮아집니다. 수축기 혈압과 이완기 혈압은 모두 야간 혈압이 떨어지고 아침 혈압이 급상승하는 일주기 리듬을 보입니다. 심근경색, 뇌졸중 등 고혈압으로 인한 심혈관계 합병증 발생률은 낮보다 이른 아침 시간에 더 높다. 이전의 여러 연구에서는 과장된 아침 혈압 상승이 뇌졸중 발생률 및 심혈관 구조 리모델링과 관련이 있음을 입증했습니다. 또한, 밤에 혈압이 떨어지지 않는 것(Non-dipper, 야간 혈압이 10% 미만으로 떨어짐)이 널리 퍼져 있으며 심혈관 사건의 위험이 더 높습니다. 통제된 고혈압 환자에 대한 최근 연구에서 밤에 혈압이 떨어지지 않는 유병률은 62%였습니다. JingNing 인구 연구에서 우리는 중국인이 백인 인구보다 야간 확장기 혈압이 더 높고 고립성 야간 고혈압의 유병률이 10.9%라는 것을 발견했습니다. 정상 혈압 환자에 비해 고립성 야간 고혈압 환자는 동맥 경화가 증가했습니다. 따라서 바람직한 항고혈압제는 24시간 평균 혈압을 낮출 뿐만 아니라 아침 혈압 급등을 효과적으로 조절하고 야간 혈압을 낮추어야 한다.

현재 오래 지속되는 항고혈압제에는 두 가지 기전이 있습니다. 하나는 화합물 자체가 반감기가 길기 때문에 장기적인 효과를 보인다는 것입니다. 또 다른 하나는 서방형 또는 제어 방출(GITS와 같은) 기술을 사용하여 속효성 약물의 효능을 연장한다는 것입니다. 그러나 후자의 메커니즘은 위장 기능의 차이로 인해 개인마다 다를 수 있습니다. 따라서, 지속형 화합물은 서방형 또는 제어 방출형 제제보다 장기 효능의 유지에 있어서 보다 신뢰할 수 있어야 한다. 디하이드로피리딘계 칼슘통로차단제 계열에서 암로디핀은 긴 반감기(최대 50시간)로 인해 지속형 화합물이며, 니페디핀 GITS는 제어 방출 기술을 사용합니다. 최근 여러 연구에서 이 두 약물의 24시간 혈압 강하 효과를 비교했지만 일관성 없는 결과가 나타났습니다. 적어도 한 연구에서는 암로디핀이 니페디핀 GITS보다 아침 혈압 상승을 더 효과적으로 예방할 수 있다고 제안했습니다. 그러나 다른 연구에서는 이 두 약물의 아침 혈압 조절에 유사한 효과가 있음을 보여주었습니다. 불일치는 샘플 크기가 작기 때문에(100 미만) 우연한 발견에 기인할 수 있습니다. 따라서 일반적으로 24시간 동안, 특히 이른 아침 시간과 특히 밤에 혈압 조절에서 이들 2개의 디히드로피리딘을 비교하기 위해서는 더 큰 표본 크기를 가진 무작위 대조 시험이 필요합니다.

4. 목적: 이 연구의 주요 목적은 경증에서 중등도의 고혈압 환자에서 암로디핀이 니페디핀 GITS에 비해 아침 혈압 급등(오전 4시~오전 8시)을 예방하는 데 더 강력한 효과가 있다는 가설을 테스트하는 것입니다.

이 연구의 2차 목적은 야간 혈압 강하가 감소한 환자의 야간 혈압(오후 10시에서 오전 4시)을 감소시키는 암로디핀 및 니페디핀 GITS의 효과를 비교하는 것입니다.

5. 연구 설계: 본 연구는 암로디핀과 니페디핀 GITS라는 동일한 크기의 2개 치료군으로 구성된 무작위, 능동 통제, 다기관 병렬군 시험(제4상)으로 설계되었습니다.

6. 연구 모집단: 중국의 20개 연구 중심 대학 병원에서 사전 정의된 기간 내에 포함/제외 기준에 따라 500명의 환자가 본 연구에 포함되도록 고려됩니다.

7. 무작위화 및 치료: 센터에 대한 계층화 후 500명의 적격 환자가 무작위로 2개 그룹으로 분류됩니다. 250명은 하루에 암로디핀 5mg을, 250명은 하루에 니페디핀 GITS 30mg을 받습니다.

4주간의 추적 관찰에서 의사 사무실에서 측정한 혈압이 140/90mmHg 미만으로 조절되지 않는 경우 하루 약물 용량을 암로디핀 10mg 및 니페디핀 GITS 60mg으로 늘릴 수 있습니다. 설득력 있는 적응증이 없으면 2개월 시험 기간 동안 다른 항고혈압제가 허용되지 않습니다. 모든 항고혈압제는 아침 6-8시 사이에 아침 식사 전에 복용해야 합니다.

8. 후속 조치: 모든 환자는 본 연구에 참여할 때 서면 동의서를 제공해야 합니다. 24시간 보행 혈압 모니터링 외에도 환자는 설문 조사와 임상 혈압을 포함한 임상 측정을 받아야 합니다. 환자는 아침이나 오후에 정상 근무 시간에 후속 조치를 취해야 합니다. 그날의 정확한 추적 시간을 기록해야 합니다. 매 후속 방문 시 담당 의사는 환자의 혈압과 맥박수를 측정하고 약물 사용, 심각한 부작용, 부작용 및 심혈관 합병증에 대한 정보를 수집해야 합니다. 추적 관찰 4주 및 8주에 각각 24시간 및 48시간 활동 혈압 모니터링이 수행됩니다. 추적 관찰 8주차에 48시간 활동성 혈압 모니터링을 실시한 경우 환자는 모니터링 2일차에 항고혈압제를 복용해서는 안 됩니다.

검증된 혈압계(SpaceLabs 90207 및 90217)만 사용됩니다. 각 이동 혈압 측정 전에 혈압 모니터가 표준화된 방식으로 설정됩니다. 적절한 크기의 커프를 환자의 왼팔에 고정해야 합니다. 보행 혈압 측정을 시작하기 전에 수은 혈압계를 사용하여 혈압을 두 번 측정합니다. 이 2회 측정 직후 혈압은 모니터로 수동으로 2회 측정됩니다. 그러면 혈압계의 미리 정해진 시간 간격(오전 8시~오후 10시에는 20분 간격, 오후 10시~오전 8시에는 30분 간격)에 따라 자동으로 혈압이 측정됩니다. 보행 혈압 모니터링이 끝나면 데이터가 컴퓨터 프로그램으로 전송됩니다. 동일한 크기의 커프와 동일한 팔을 환자의 3가지 보행 측정에 모두 사용해야 합니다. 모니터링 당일 환자는 취침 및 기상 시간, 약물 사용 및 신체 활동을 기록해야 합니다.

9. 잠재적 어려움: 연구 중에 외래 혈압 모니터링은 하루 종일 20회 미만, 주간 10회 미만, 야간 5회 미만으로 인해 실패할 수 있습니다. 이러한 실패한 측정은 반복되어야 합니다.

10. 표본 크기 추정 및 통계 분석: 등록된 고혈압 환자의 아침 혈압의 표준편차는 12mmHg로 예상되며, 암로디핀은 니페디핀 GITS와 비교하여 추적 4개월째 아침 혈압을 다음과 같이 감소시킨다. 4mmHg. α=0.05 및 검정력=90%인 경우 아침 혈압(오전 4시-오전 8시)의 예상 차이를 감지하기 위해 그룹당 190명의 고혈압 환자의 샘플 크기가 연구에 필요합니다. 탈락률의 5%와 추가 요법 환자의 20%를 고려한 후 각 그룹의 표본 크기는 250입니다. 따라서 전체 시험에 필요한 피험자 수는 500명입니다.

임상시험은 기준선으로부터 4주 및 8주에 아침 혈압(오전 4시-오전 8시, 약 8회 혈압 판독) 및 야간 혈압(오후 10시-오전 4시)의 변화에서 암로디핀과 니페디핀 GITS 그룹을 주로 비교할 것입니다. 스튜던트 t 테스트를 사용하고 두 그룹 간의 차이에 대한 95% 신뢰 구간을 계산합니다. 또한 주요 기본 특성을 설명하면서 조정 분석(ANOVA)도 수행됩니다.

11. 타임라인: 시험은 2009년 10월부터 시작되며 500명의 적격 환자가 무작위 배정되어 2개월 동안 추적 관찰됩니다. 데이터베이스 구축 및 통계 분석은 3개월이 소요됩니다. 이 임상시험은 2013년 국제 회의와 영어 및 중국어 문헌에 게재될 예정입니다.

12. 조직: 연구 책임자는 중국 상하이 Ruijin 병원 역학 연구 및 임상 시험 센터의 Jiguang Wang 교수가 될 것입니다. 같은 센터의 Yan Li 교수가 재판의 코디네이터가 될 것입니다. 20개 연구중심병원이 연구대상자 모집에 참여할 예정이다. 각 참여 병원에서 최소 20명의 피험자를 모집해야 합니다.