アムロジピンは朝の血圧上昇を防ぐ 研究 (ARMORS)

1. 研究名：アムロジピンは朝の血圧上昇を防ぐ研究（ARMORS）
2. 治験薬: アムロジピン (Norvasc®) およびニフェジピン GITS (Adalat®)
3. 根拠:

ランダム化比較試験の以前のメタ分析では、長時間作用型のジヒドロピリジン カルシウム チャネル遮断薬であるアムロジピン (Norvasc®) が、他の降圧薬と比較して、脳卒中に対してより多くの保護を提供することが実証されています。 脳卒中に対するアムロジピンの利点は、利尿薬/β遮断薬よりも約 10% 大きく、アンギオテンシン変換酵素阻害薬およびアンギオテンシン受容体遮断薬よりも 20% 大きい. すべてのジヒドロピリジン カルシウム チャネル遮断薬の中で、アムロジピンだけが、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、利尿薬、β遮断薬、およびアンギオテンシン受容体遮断薬以上のものと同様の心筋梗塞に対する保護を提供します。 脳卒中の予防におけるアムロジピンの利点は、その 24 時間血圧制御に起因する可能性があります。

24 時間外来血圧は、診療所で測定された臨床血圧よりも心血管イベントの予測に役立ちます。 24 時間の外来血圧管理がスムーズであるほど、標的臓器損傷のリスクが低くなります。 収縮期血圧と拡張期血圧はどちらも概日リズムを示しており、夜間に血圧が低下し、朝に血圧が急上昇します。 心筋梗塞や脳卒中などの高血圧の心血管合併症の発生率は、他の時間帯よりも早朝に高くなります。 いくつかの以前の研究は、誇張された朝の血圧上昇が脳卒中の発生率および心臓血管の構造的リモデリングと関連していることを実証しました。 さらに、夜間の血圧のノンディップ（ノンディッパー、夜間の血圧降下が 10% 未満）が一般的であり、心血管イベントのリスクが高くなります。 制御された高血圧患者に関する最近の研究では、夜間の血圧が低下しない割合は 62% でした。 私たちの JingNing 集団研究では、中国人は白人集団よりも夜間の拡張期血圧が高く、単独の夜間高血圧症の有病率は 10.9% であることがわかりました。 正常血圧の被験者と比較して、単独の夜間高血圧症の患者は、動脈硬化が増加していました。 したがって、望ましい降圧薬は、血圧の 24 時間平均レベルを下げるだけでなく、朝の血圧上昇を効果的に抑制し、夜間の血圧を下げる必要があります。

現在、長時間作用型降圧薬には2つのメカニズムがあります。 1つは、化合物自体の半減期が長いため、長期的な効果を示すことです。 もう1つは、徐放または制御放出（GITSなど）技術を使用することにより、短時間作用型薬物の有効性が延長されることです。 ただし、後者のメカニズムは、消化管機能の違いから個人差があります。 したがって、長時間作用型化合物は、徐放剤または制御放出剤よりも長期的な有効性の維持において信頼性が高いはずです。 ジヒドロピリジン カルシウム チャネル遮断薬のクラスでは、アムロジピンは長い半減期 (最大 50 時間) のために長時間作用する化合物であり、ニフェジピン GITS は制御放出技術を使用します。 最近のいくつかの研究では、これら 2 つの薬剤の 24 時間血圧降下効果が比較されましたが、一貫性のない結果が得られました。 少なくとも 1 つの研究は、アムロジピンがニフェジピン GITS よりも効果的に朝の血圧上昇を防ぐ可能性があることを示唆しています。 しかし、他の研究では、これら 2 つの薬の朝の血圧コントロールに同様の効果があることが示されました。 サンプル サイズが小さい (100 未満) ため、この矛盾は偶然の発見に起因する可能性があります。 したがって、通常は 24 時間以上、特に早朝と夜間の血圧管理において、これら 2 つのジヒドロピリジンを比較するには、より大きなサンプル サイズを使用したランダム化比較試験が必要です。

4. 目的: この研究の主な目的は、軽度から中等度の高血圧患者の朝の血圧上昇 (午前 4 時から午前 8 時) を防ぐのに、ニフェジピン GITS と比較してアムロジピンがより強い効果があるという仮説を検証することです。

この研究の第 2 の目的は、夜間血圧降下が減少した患者の夜間血圧 (午後 10 時から午前 4 時まで) の低下におけるアムロジピンとニフェジピン GITS の効果を比較することです。

5.研究デザイン：本研究は、アムロジピンとニフェジピンGITSの2つの同じサイズの治療グループによる無作為化、積極的に制御された多施設並行群試験（第IV相）として設計されています。

6.研究集団：中国の20の研究志向の大学病院で、事前に定義された時間枠で、500人の患者が、包含/除外基準に従って本研究への包含が考慮されます。

7.無作為化と治療：センターの層別化の後、500人の適格な患者が2つのグループに無作為化されます。 250 人には 1 日あたり 5 mg のアムロジピンが投与され、250 人には 1 日あたり 30 mg のニフェジピン GITS が投与されます。

4週間のフォローアップで、医師のオフィスで測定された血圧が140 / 90 mm Hg未満のレベルに制御できない場合、1日あたりの薬物投与量はアムロジピン10 mgおよびニフェジピンGITS 60 mgに増加する可能性があります. 説得力のある適応症がなければ、2 か月の試験期間中、他の降圧薬は許可されません。 すべての降圧薬は、朝の 6 ～ 8 時から朝食前に服用する必要があります。

8.フォローアップ：すべての患者は、本研究への参加時に書面によるインフォームドコンセントを提出する必要があります。 24 時間の外来血圧モニタリングに加えて、患者はアンケート調査と診療所血圧を含む臨床測定も受けるべきです。 患者は、午前または午後の通常の勤務時間内にフォローアップする必要があります。 その日の正確なフォローアップ時間を記録する必要があります。 フォローアップのたびに、責任医師は患者の血圧と脈拍数を測定し、薬の使用、重大な有害事象、有害事象、心血管合併症に関する情報を収集する必要があります。 フォローアップの4および8週間で、24時間および48時間の外来血圧モニタリングがそれぞれ実行されます。 フォローアップの 8 週間後に 48 時間の外来血圧モニタリングを実施する場合、患者はモニタリングの 2 日目に降圧薬を服用してはなりません。

検証済みの血圧モニター (SpaceLabs 90207 および 90217) のみが使用されます。 各外来血圧測定の前に、標準化された方法で血圧モニターが設定されます。 適切なサイズのカフを患者の左腕に固定する必要があります。 外来血圧測定を開始する前に、水銀血圧計を使用して血圧を 2 回測定します。 この 2 回の測定の直後に、モニターを使用して血圧を手動で 2 回測定します。 その後、血圧計の事前定義された時間間隔 (午前 8 時から午後 10 時までは 20 分ごと、午後 10 時から午前 8 時までは 30 分ごと) に従って自動的に血圧が測定されます。 外来血圧モニタリングの終了時に、データはコンピューター プログラムに転送されます。 同じサイズのカフと同じアームを、患者の 3 回の外来測定すべてに使用する必要があります。 モニタリングの日に、患者は就寝時刻と起床時刻、薬の使用、および身体活動を記録する必要があります。

9. 潜在的な問題: 研究中、一日の測定値が 20 回未満、日中の測定値が 10 回未満、または夜間の測定値が 5 回未満の場合、外来血圧モニタリングが失敗する可能性があります。 これらの失敗した測定を繰り返す必要があります。

10. サンプルサイズの推定と統計分析: 登録された高血圧患者の朝の血圧の標準偏差は 12 mm Hg であると予測され、アムロジピンはニフェジピン GITS と比較して、4 か月のフォローアップで朝の血圧を4mmHg。 α=0.05 で検出力=90% の場合、この研究では、朝の血圧 (午前 4 時～午前 8 時) の予測差を検出するために、グループごとに 190 人の高血圧患者のサンプル サイズが必要になります。 脱落率の 5% と追加療法の 20% の患者を考慮した後、各グループのサンプル サイズは 250 です。 したがって、トライアル全体で必要な被験者数は 500 人です。

この試験では主に、ベースラインから 4 週間および 8 週間の朝の血圧（午前 4 時～午前 8 時、約 8 回の血圧測定値）および夜間の血圧（午後 10 時～午前 4 時）の変化において、アムロジピンとニフェジピン GITS グループを比較します。 スチューデント t 検定が使用され、2 つのグループ間の差の 95% 信頼区間が計算されます。 さらに、主要なベースライン特性を考慮しながら、調整分析 (ANOVA) も実行されます。

11. タイムライン: 試験は 2009 年 10 月から開始され、500 人の適格な患者が無作為に割り付けられ、2 か月間追跡されます。 データベースの構築と統計分析には 3 か月かかります。 この試験は、2013 年に国際会議および英語と中国語の文献で発表される予定です。

12. 組織: 主任研究者は、疫学研究および臨床試験センター、Ruijin Hospital、上海、中国の Jiguang Wang 教授です。 同センターのYan Li教授が試験のコーディネーターを務めます。 20 の研究指向の病院が研究対象者の募集に参加します。 各参加病院で少なくとも 20 人の被験者を募集する必要があります。