류마티스 관절염에서 GSK2136525 반복 투여의 안전성, 약력학 및 약동학

포함 기준:

• 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성 대상.
• 다음의 여성 과목: a. 문서화된 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의되는 비가임 가능성; 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후 [의심스러운 경우 동시 난포자극호르몬(FSH) > 40 mIU/ml 및 에스트라디올 < 40 pg/ml(<140 pmol/L)이 있는 혈액 샘플은 확진입니다]. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있으며 폐경 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 섹션 8.1의 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다. 비. 가임 가능성이 있으며 해당 시점에서 임신 위험을 충분히 최소화하기 위해 적절한 기간 동안 프로토콜의 섹션 8.1에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 여성 피험자는 투여 전 최소 2주 및 마지막 투여 후 최소 60일 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
• 남성 대상자는 프로토콜의 섹션 8.1에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 마지막 ​​투여 후 최소 60일까지 따라야 합니다.
• 18.5 - 35 kg/m2 범위 내의 체질량 지수.
• 동의서에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하고 프로토콜에 설명된 절차를 따를 의지와 능력을 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 연구 전 스크리닝에서 3중으로 측정된 12-리드 ECG, 주임 연구원 또는 의사 피지명자의 의견으로는 본 연구에서 안전성을 손상시킬 이상이 없습니다. QTcB < 450msec; 또는 Bundle Branch Block이 있는 대상에서 QTc < 480msec.
• 개체는 American College of Rheumatology의 개정된 1987 기준에 따라 RA 진단을 ​​받았습니다.
• 피험자는 류마티스 인자에 양성 반응을 보였습니다.
• 대상체는 적어도 3개의 부은 관절 및 3개의 압통 관절, 이른 아침 관절 경직 ≥ 30분 및 스크리닝 시 혈청 CRP>5mg/L(4명 중 3명)를 갖는 활동성 질병을 갖는다.
• 피험자는 ACR 기능 등급 I-III를 가지고 있습니다.
• 대상체는 적어도 하나의 DMARD를 사용한 치료에도 불구하고 지속적인 질병 활성을 갖는다.
• 대상자는 이전에 오텔릭시주맙 또는 임의의 다른 항-CD3 단일클론 항체, 예를 들어 OKT3(무로모나브 또는 오르토클론), ChAglyCD3 또는 hOKT3γ1(ala ala)를 받은 적이 없으며 마지막 투여 후 2년 동안 이러한 항체를 사용하지 않을 의향이 있습니다. 오텔릭시주맙에 대한 가능한 향후 연구에 참여하도록 초대되지 않는 한 연구 약물의 용량.
• 메토트렉세이트를 복용하는 경우, 환자는 최소 12주 동안 메토트렉세이트를 복용하고 있어야 하며 투약 전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 메토트렉세이트(7.5-25mg/주)를 유지해야 하며 질병 활성 또는 안전성의 임상적 관리를 위해 변경이 필요한 경우를 제외하고 본 연구에서 시험 제품의 마지막 투여 후 12주.
• 설파살라진을 복용하는 경우 환자는 최소 12주 동안 설파살라진을 복용하고 있어야 하며 투여 전 최소 4주 동안 현지 치료 지침 내에서 안정적인 용량을 유지해야 하며 최소 12주 동안 이 용량을 유지할 의향이 있어야 합니다. 질병 활성 또는 안전성의 임상적 관리에 필요한 변경이 아닌 한, 연구 약물의 마지막 투여 후.
• 레플루노마이드를 복용 중인 경우, 환자는 오텔릭시주맙 투여 전 최소 6개월 동안 이 DMARD를 투여받아야 하며 DMARD 투여량은 연구 약물 투여 전 12주 동안 현지 치료 지침 내에서 안정적인 투여량이어야 합니다.
• 글루코코르티코이드를 복용 중인 환자 프레드니솔론(≤10mg/일)은 투여 전 최소 4주 동안 안정적인 투여 요법을 받아야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 12주 동안 이 요법을 유지할 의향이 있어야 합니다.
• PRN 사용은 현지 치료 지침 내에서 NSAIDS 및 COX-2 억제제에 허용됩니다.
• 피험자는 106개 림프구당 10,000개 미만의 EBV DNA(qPCR)로 EBV에 대한 혈청양성 또는 급성 EBV 감염의 증거가 없는 혈청음성입니다(무증상, 음성 EBV IgM 및 106개 림프구당 <10,000의 EBV 바이러스 부하).
• 대상자는 비흑색종 피부암 이외의 현재 또는 이전의 악성 종양이 없습니다(대상은 비흑색종 피부암 발생 횟수가 5회 미만이어야 하고 마지막 발생이 연구 시작 후 3개월 이내에 발생하지 않아야 함).

제외 기준:

• RA에 이차적인 유의한 전신 관련 병력이 있는 피험자(예: 혈관염, 폐 섬유증 또는 펠티 증후군).
• 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원 또는 선별 검사 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 결과; 간 질환의 현재 또는 만성 병력.
• 피험자는 양성 사전 연구 약물/알코올 선별 검사를 받았습니다. 검사 대상 약물의 최소 목록에는 암페타민, 바르비튜레이트, 코카인, 아편류, 카나비노이드 및 벤조디아제핀이 포함됩니다.
• HIV 항체에 대한 양성 검사.
• 매독에 대한 양성 EIA 테스트.
• 다음과 같이 정의되는 연구 6개월 이내의 정기적인 알코올 소비 이력: 21 단위 이상의 평균 주 섭취량 또는 3 단위 이상의 평균 일일 섭취량(남성), 또는 14 단위 이상의 평균 주 섭취량으로 정의됨 또는 평균 일일 섭취량은 2단위(여성) 이상입니다. 1 단위는 맥주 반 파인트(220mL) 또는 증류주 1(25ml) 계량 또는 와인 1잔(125ml)에 해당합니다.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투여일 이전에 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 둘 중 더 긴 기간) 또는 계획된 연구 참여 기간(연구 약물의 마지막 투여 후 6개월) 동안 임의의 연구 약물을 복용할 계획입니다.
• 연구 화합물(예: 항-CD11a, 항-CD-20, 항-CD22, 항-BLyS/BAFF, 항-CD3, 항-CD5, 항-CD52).
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
• 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 참여를 금하는 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 스크리닝 시 또는 투여 전 양성(혈청 또는 소변) hCG 검사에 의해 결정된 임신한 여성 또는 수유중인 여성.
• 피험자는 투약 전 다음의 특정 기간 내에 현재 항류마티스성 생물학적 요법을 받고 있거나 받은 적이 있습니다. 근육내. 또는 i.v. 코르티코스테로이드; 생/약독화 백신; 사이클로스포린; Etanercept, 8주 이내: Rituximab; 인플릭시맙; Adalimumab 또는 기타 피하 항-TNF/TNF-Rc 요법; 아나킨라; 아바타셉트; 토실리주맙; 세르톨리주맙, 24주 이내: 항암 요법(예: 알킬화제, 항대사물질, 퓨린 유사체, 모노클로날 항체).
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 백신으로 예방접종을 받았거나 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 이내에 백신을 필요로 합니다.
• 스크리닝 동안 0.53 - 1.76 × 109/L 범위를 벗어난 CD4+ 림프구 수.
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 동안 상당한 전신 감염(예: 입원, 대수술 또는 해결을 위한 IV 항생제를 필요로 하는 감염)을 앓았습니다. 다른 감염(예: 기관지염, 부비동염, 국소 봉와직염, 칸디다증 또는 요로 감염)은 배제를 정당화할 만큼 심각한지 여부에 대해 조사자가 사례별로 평가해야 합니다.
• 피험자는 투여 1일 후 2주 이내에 경구 항생제 코스를 받았습니다.
• 재발성 또는 만성 감염의 병력.
• 피험자는 비장 절제술을 받았습니다.
• 적절한 TB 치료의 문서 없이 TB를 시사하는 스크리닝 흉부 X-레이를 가진 피험자는 제외됩니다. 투베르쿨린의 피내 주사(예: Mantoux 검사 또는 이와 동등한 검사)를 사용하여 잠복성 결핵 감염에 대한 선별 검사는 현지 지침에 따라 수행되어야 합니다. 투베르쿨린 피부반응검사 결과는 면역저하자의 기준에 따라 평가되어야 한다. 조사관이 환자가 잠복성 결핵 감염의 위험이 있다고 판단하는 경우 피부 투베르쿨린 검사 양성인 피험자는 제외되어야 합니다.
• 피험자는 동의서에 서명하기 전 8주 이내에 주요 수술을 받았거나 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내에 그러한 수술을 받을 계획입니다.
• 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 및/또는 뇌혈관 질환이 있습니다. 지난 6개월 이내에 활동성, 불안정한 관상 동맥 심장 질환; 스크리닝 1년 이내에 기록된 심근경색; 스크리닝 전 1년 이내에 경피 경혈관 관상동맥 성형술 또는 관상동맥 우회로 이식술을 포함한 모든 심장 수술; 불안정 협심증; 지난 1년 이내에 임상적으로 유의한 부정맥 또는 심장 판막 질환; New York Heart Association Class II에서 Class IV 증상을 동반한 울혈성 심부전. 클래스 I은 허용됩니다. 수축기 혈압이 160mmHg 이상 및/또는 확장기 혈압이 95mmHg 이상인 치료되지 않은 고혈압.
• 지난 12개월 동안 혈전색전증 질환 또는 혈전색전증 사건(표피 제외)에 대한 소인.
• 통제되지 않는 의학적 상태: 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 폐, 신경, 대뇌 정신 질환 또는 탈수초성 질환의 증거를 포함하되 이에 국한되지 않는 유의미한 동시에 통제되지 않는 의학적 상태.
• 양성 혈장/백혈구 JC 바이러스(JCV) PCR(어느 구획).
• 피험자는 조사자의 판단에 피험자가 연구 절차에 참여하거나 예정된 모든 평가를 완료할 수 없거나 참여하지 못하게 할 가능성이 있는 상태 또는 상황을 가지고 있습니다.
• 피험자는 RA로 인한 것 외에 스크리닝 기간 동안 임상적으로 유의미한 비정상 실험실 수치를 가집니다. 재시험 시 이상이 해결되면 비정상 값이 허용됩니다(ALT <2xULN, AST <2xULN).