주산기 B형 간염 전염 예방 개선

접착 및 식균 작용을 통한 림프구/간 성상 세포(HSC) 상호 작용은 Leptin, Endocannabinoids(CB) 수용체, 아디포넥틴, 프로게스테론 및 CD8 및 NK 관련 접착/식균 작용 후보 유전자의 수에 의해 영향을 받을 뿐만 아니라 매개됩니다. 이러한 경로는 C형 간염 바이러스(HCV) 간경변 사례에서 손상된 NK 세포 활동을 설명할 수 있습니다.

이러한 관점에서 우리는 다음과 같은 구체적인 목표를 제안합니다.

1. 인간 건강한 지원자 및 HCV 간경변증 환자에서 NK 및 CD8 림프구-서브세트에 의해 발현되는 프로/항섬유화 유전자를 반복 유전자 배열에 의해 확인하기 위해. 그런 다음 마우스의 나이브 및 사염화탄소 섬유증 모델에서 림프구 유전자 배열(NK 및 CD8 세포)의 동일한 문제를 탐색합니다. 그런 다음 Real Time PCR로 결과를 지원하고 결과에 대한 생물 정보학 평가를 수행합니다.
2. 림프구/HSC의 식균 작용 과정에서 렙틴, CB 수용체 및 아디포넥틴의 역할을 평가합니다. 이것은 세포 배양 및 녹아웃 마우스(CB2-/-, Adiponectin-/- 및 leptin-/-Ob/Ob)를 사용하여 체외 및 생체 내 설정 모두에서 테스트됩니다. 면역 조작과 함께 림프구 입양 전달 모델을 사용하면 특정 림프구 하위 집합에서 각 표적 유전자의 특정 기능적 역할을 안내할 것입니다.
3. 림프구/HSC 식균작용 과정이 다른 CD8 및 NK 관련 유전자 후보에 의해 어떻게 영향을 받는지 평가하기 위해 이전 목표의 결과로부터 외삽했습니다(예비 데이터 참조). 제안된 유전자는 다음과 같습니다. 예상되는 항섬유화 반응을 얻기 위한 면역 시냅스 유전자(CHST13 및 NLGN4X). 예상되는 항-섬유화 반응 및 궁극적으로 섬유화 촉진 결과(AIF1, CHST13, hnRPL)로부터 HCV 관련 탈출을 위한 가능한 경로를 제공하는 HSC 식세포 활성을 갖는 유전자. 킬러 세포 렉틴-유사 수용체 서브패밀리 C, 구성원 2(NKG2C; CD159c)는 HCV 관련 CD8 세포에서 하향 발현되며, 이는 CD8 세포에 의한 HSC 사멸의 감소를 시사한다. 프로게스틴 및 아디포Q 수용체 계열 구성원 IV(PAQR4): 프로게스테론 및 아디포Q 수용체는 HCV 관련 CD8 세포에서 하향 발현됩니다. 아디포넥틴은 항섬유화 매개체이며 PAQR4 리간드 후보입니다. PAQR4 수용체가 CD8 세포에서 하향 조절되면 이것이 면역 손상의 메커니즘이 될 것이라고 제안됩니다. 또한, 프로게스테론 및 아디포Q 수용체의 하향 발현은 임신이 CD8 하위 집합 및 NK-T 세포 증가와 관련된 간 섬유화의 진행을 유발한다는 마우스 동물 모델 결과를 뒷받침합니다. 우리는 식균 작용 과정에서 구체적인 효과를 평가할 것입니다.
4. HCV 자체 또는 HCV 관련 단백질이 NK 관련 손상에 직접적으로 책임이 있는지 평가합니다. HCV 엔벨로프 단백질에 대한 트랜스제닉 마우스를 사용하여 림프구 부분집합의 변경 및 식세포 작용 능력을 평가할 것입니다.

예상되는 결과는 특히 간 섬유화에 대한 지식을 확장할 것이지만 일반 면역학에서 더 많은 응용을 제공할 수 있습니다. 따라서 예상되는 결과는 잠재적으로 항섬유증 설계 및 기타 의학적 상태에 대한 새로운 목표가 될 수 있습니다. 간경화는 항섬유화 요법에 따라 잠재적으로 예방될 뿐만 아니라 간세포 암종도 예방할 수 있습니다.