Verbeterde preventie van perinatale hepatitis B-overdracht
16 juni 2010 bijgewerkt door: Hadassah Medical Organization
Het gebruik van het Bio-Hep-B PreS1/PreS2/S Hepatitis B-virus (HBV)-vaccin bij pasgeboren baby's van HBV-positieve Palestijnse moeders
Verminderde activiteit van Natural Killer (NK) -cellen is voorgesteld als een mechanisme dat bijdraagt aan virale persistentie bij infectie met het hepatitis C-virus (HCV).
NK-cellen vertonen antifibrotische activiteiten door geactiveerde hepatische stellaatcellen (HSC's) te doden die de zelfherkenningsmarker hebben verloren; Major Histocompatibility (MHC) klasse I. Het bepalen van de neerwaarts tot expressie gebrachte genen op NK-cellen die nodig zijn voor hun antifibrotische activiteit was nooit eerder bestudeerd.
Dit zal ons in staat stellen hun rol in het fagocytoseproces volledig te bestuderen, evenals hun interactie van HSC's en dus het manipuleren van deze genen met behulp van moleculaire technieken.
Onderzoek naar de cellulaire functies van deze genen zal hun betrokkenheid bij de progressie van leverfibrose benadrukken en zou kunnen worden gebruikt als een therapeutisch hulpmiddel om de ziekte te voorkomen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Interacties tussen lymfocyten en leverstellaatcellen (HSC's) via adhesie en fagocytose worden onder andere gemedieerd en beïnvloed door leptine, endocannabinoïden (CB)-receptoren, adiponectine, progesteron en ook door het aantal CD8- en NK-gerelateerde kandidaat-genen voor adhesie/fagocytose. Die routes kunnen de verminderde activiteit van NK-cellen in hepatitis C-virus (HCV) cirrotische gevallen verklaren.
In dit perspectief stellen we de volgende specifieke doelstellingen voor:
- Om door middel van herhaalde genenreeksen de pro/antifibrotische genen te bevestigen die tot expressie worden gebracht door NK- en CD8-lymfocyt-subsets bij menselijke gezonde vrijwilligers en patiënten met HCV-cirrose. Vervolgens om hetzelfde probleem van lymfocyten-genarray (NK- en CD8-cellen) in naïef en tetrachloorkoolstoffibrose-model bij muizen te onderzoeken. Vervolgens om resultaten te ondersteunen door de Real Time PCR en bio-informatica beoordelingen van resultaten uit te voeren.
- Evalueer de rol van leptine, CB-receptoren en adiponectine in het fagocytoseproces van lymfocyten/HSC's. Dit zou zowel in vitro als in vivo worden getest met behulp van celculturen en knock-out muizen (CB2-/-, Adiponectin-/- en leptin-/-Ob/Ob). Het gebruik van een adoptief transfermodel voor lymfocyten met immuunmanipulaties zal ons leiden naar een specifieke functionele rol van elk doelgen in de specifieke subgroep van lymfocyten.
- Om te evalueren hoe het fagocytoseproces van lymfocyten/HSC's wordt beïnvloed door andere CD8- en NK-gerelateerde genkandidaten, geëxtrapoleerd uit de resultaten van eerdere doelstellingen (zie voorlopige gegevens). Voorgestelde genen zijn onder andere: Immune synapsgenen (CHST13 en NLGN4X) om de verwachte antifibrotische respons te verkrijgen. Genen met HSC's fagocytotische activiteit die mogelijke routes bieden voor de HCV-gerelateerde ontsnapping aan de verwachte antifibrotische respons en uiteindelijk profibrotische gevolgen (AIF1, CHST13, hnRPL). Killercel lectine-achtige receptor subfamilie C, lid 2 (NKG2C; CD159c) wordt naar beneden uitgedrukt ten opzichte van HCV-gerelateerde CD8-cellen, wat een afname suggereert van het doden van HSC's door de CD8-cellen. Progestin & adipoQ receptor family member IV (PAQR4): Progesteron- en adipoQ-receptoren worden tot expressie gebracht ten opzichte van HCV-gerelateerde CD8-cellen. Adiponectin is een anti-fibrogene mediator en is een kandidaat als PAQR4-ligand. Wanneer de PAQR4-receptor wordt verlaagd in CD8-cellen, wordt gesuggereerd dat dit een mechanisme zou zijn voor immuunstoornissen. Bovendien ondersteunt de neerwaartse expressie van progesteron- en adipoQ-receptoren de resultaten van ons muizendiermodel dat zwangerschap progressie van leverfibrogenese veroorzaakte geassocieerd met verhoogde CD8-subsets en NK-T-cellen. We gaan het specifieke effect in het fagocytoseproces evalueren.
- Om te evalueren of HCV op zichzelf of HCV-gerelateerde eiwitten direct verantwoordelijk zijn voor de NK-gerelateerde stoornis. Transgene muizen voor de HCV-envelop-eiwitten zullen worden gebruikt om veranderingen van lymfocytsubsets en fagocytosevermogen te beoordelen.
De verwachte resultaten zullen de kennis van leverfibrogenese in het bijzonder vergroten, maar kunnen meer toepassing bieden in de algemene immunologie. Daarom zullen de verwachte resultaten mogelijk een nieuw doelwit zijn voor antifibrotische ontwerpen en mogelijk voor andere medische aandoeningen. Niet alleen levercirrose zal mogelijk worden voorkomen door antifibrotische therapieën, maar ook het hepatocellulair carcinoom
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
6343
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 40 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle hepatitis B-antigeen (HBsAg)-positieve zwangere vrouwen die de centra bezoeken, zullen worden voorgesteld om deel te nemen aan het onderzoek en zullen daarom alle benodigde informatie krijgen
Uitsluitingscriteria:
- Co-infectie met HIV
- Moeders met immuunsuppressie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Enkel
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Co-infectie met Hepatitis D en HIV.
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rifaat Safadi, M.D, Hadassah Medical Organization
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2010
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 maart 2011
Studie voltooiing (Verwacht)
1 september 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 mei 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 mei 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
28 mei 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
17 juni 2010
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 juni 2010
Laatst geverifieerd
1 januari 2010
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0509-08-HMO
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .