쌕쌕거림 및 간헐적 치료 (WAIT)
아라키도네이트-5-리폭시게나제(ALOX5) 프로모터 유전자형에 대한 계층화를 통한 취학 전 천명에 대한 부모 결정 경구 몬테루카스트 요법
이 시험의 임상 목표는 간헐적 몬테루카스트가 취학 전 천명에서 효과적인 치료 전략인지 여부를 평가하는 것입니다. 시험의 메커니즘 목표는 유 전적으로 반응이 높은 어린이 하위 그룹이 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 이 시험을 설계하면서 조사관은 몇 가지 새로운 측면을 통합했습니다. 첫째, 부모는 자녀의 증상에 따라 경구 몬테루카스트의 사용을 조정할 수 있습니다. 이를 통해 조사관은 취학 전 천명음의 "일회성" 및 "다중 트리거" 패턴을 모집하고 시험 기간 동안 천명 패턴의 변화를 제어할 수 있습니다. 둘째, 조사관이 시험 약물을 발행하기 전에 조사관은 주로 ALOX5라는 유전자에 초점을 맞춰 어린이의 류코트리엔 유전자를 평가할 것입니다. 이 ALOX5 "계층화" 단계는 잠재적으로 "치료에 반응하는" 동일한 수의 어린이가 활성 약물(몬텔루카스트)과 가짜 약을 받도록 할 것이며 동일한 수는 연구자가 ALOX5의 역할을 평가하는 데 도움이 될 것입니다. 시험을 위해 조사관은 먼저 취학 전 천명 병력이 있는 1,300명의 어린이를 모집한 다음 이들을 ALOX5 상태에 따라 "반응성" 유전자와 "반응성이 낮은" 유전자 그룹으로 나눕니다. 그런 다음 조사관은 시험 약물을 부모에게 발급합니다. 50%는 몬테루카스트를 투여하고 50%는 더미 약물을 투여합니다. 부모는 자녀가 감기에 걸릴 때마다 시험약을 시작하고 쌕쌕거림이 해결되면 약을 중단합니다. 부모는 또한 감기 사이의 쌕쌕거림에 대한 시험약을 줄 수 있습니다. 12개월의 시험 기간 동안 조사관은 각 어린이의 천명에 대한 의사에게 예정되지 않은 참석 횟수를 평가합니다. 시험 종료 시 조사관은 몬테루카스트가 효과적인지 여부를 확인한 다음 2개의 ALOX5 유전자 그룹 간에 몬테루카스트에 대한 반응에 차이가 있는지 여부를 결정할 것입니다.
동시에 연구자들은 몬테루카스트에 대한 반응에 영향을 미칠 수 있는 다른 많은 유전자와 발작 전과 발작 중에 소변으로 배출되는 류코트리엔의 양을 측정할 것입니다. 이 결과를 사용하여 조사관은 내국민 치료 정책에 정보를 제공하고 새로운 치료법 개발에 정보를 제공할 유치원 천명의 메커니즘에 대한 새로운 개념을 개발할 수 있습니다. 아이들은 계속해서 "정상적인" 흡입 요법을 받을 것이기 때문에 모집할 1300명의 아이들 중 절반에게 가짜 약을 주는 것은 윤리적 문제가 아닙니다. 이 연구는 현재까지 천명음이 나는 취학 전 아동을 대상으로 한 가장 큰 시험이 될 것이며 취학 전 천명음에 대한 유전자 검사를 열 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
배경
모든 영국 어린이의 4분의 1은 취학 전 기간(1세에서 5세) 동안 적어도 한 번은 천명 발작을 겪을 것입니다. 이 어린 아이들의 심한 천명 발작은 일반적으로 바이러스 감기에 의해 유발됩니다. 영향을 받은 어린이의 대다수는 감기에 걸리면 쌕쌕거릴 뿐이지만 이러한 공격은 심각하고 반복되어 GP 출석 및 병원 입원을 초래할 수 있습니다. 이러한 유형의 쌕쌕거림을 "간헐적" 유아원 쌕쌕거림이라고 합니다. 미취학 아동의 소수는 감기와 함께 그리고 감기 사이에 쌕쌕거립니다. 이러한 패턴을 "다중 트리거" 미취학 아동 쌕쌕거림이라고 합니다. 실생활에서는 미취학 아동이 시간이 지남에 따라 쌕쌕거림의 패턴을 변경하기 때문에 이러한 구분이 모호합니다. 분명한 것은 고전적인 "알레르기성" 천식이 있는 나이가 많은 어린이에게 효과적인 천식 요법이 취학 전 천명음에 반드시 효과적이지는 않을 수 있다는 것입니다. 예를 들어, 단기간 경구 스테로이드가 "알레르기성" 천식이 있는 학령기 어린이의 천명 발작을 치료하는 데 매우 효과적이지만 연구자들은 2개의 주요 시험에서 단기간 경구 스테로이드가 천식의 중증도를 감소시키지 않는다는 것을 보여주었습니다. 유치원 천명음의 공격.
최근에 호흡관을 좁히는 물질(류코트리엔)을 차단하는 내복약인 몬테루카스트가 미취학 아동의 쌕쌕거림에 유망한 것으로 나타났습니다. 그러나 지금까지 많은 어린이 그룹을 대상으로 연구했을 때 약간의 이점만 보고되었습니다. 이에 대한 한 가지 설명은 상당한 비율의 미취학 아동이 몬테루카스트에 반응하지 않지만 매우 잘 반응하도록 유전적으로 프로그램된 하위 그룹이 있다는 것입니다. 몬테루카스트 실험에 대한 최근 분석은 이 반응성 하위 그룹이 류코트리엔 생성 유전자의 변이에 의해 정의될 수 있음을 시사합니다. 따라서 취학 전 천명에서 류코트리엔 유전자의 역할과 류코트리엔 생산에 대한 이해는 이 연령대에서 몬테루카스트 치료를 더 잘 표적으로 삼고 새로운 치료법 개발에 정보를 제공할 수 있습니다.
평가판 설명
이 시험의 임상 목표는 간헐적 몬테루카스트가 취학 전 천명에서 효과적인 치료 전략인지 여부를 평가하는 것입니다. 시험의 메커니즘 목표는 유 전적으로 반응이 높은 어린이 하위 그룹이 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 이 시험을 설계하면서 조사관은 몇 가지 새로운 측면을 통합했습니다. 첫째, 부모는 자녀의 증상에 따라 경구 몬테루카스트의 사용을 조정할 수 있습니다. 이를 통해 우리는 취학 전 천명의 "일회성" 및 "다중 트리거" 패턴을 모집하고 시험 중 천명 패턴의 모든 변화를 제어할 수 있습니다. 둘째, 조사관이 시험 약물을 발행하기 전에 조사관은 주로 ALOX5라는 유전자에 초점을 맞춰 어린이의 류코트리엔 유전자를 평가할 것입니다. 이 ALOX5 "계층화" 단계는 잠재적으로 "치료 반응이 있는" 동일한 수의 어린이가 활성 약물(몬텔루카스트)과 가짜 약을 받도록 할 것이며 동일한 수는 ALOX5의 역할을 평가하는 데 도움이 될 것입니다. 시험을 위해 조사관은 먼저 취학 전 천명 병력이 있는 1,300명의 어린이를 모집한 다음 이들을 ALOX5 상태에 따라 "반응성" 유전자와 "반응성이 낮은" 유전자 그룹으로 나눕니다. 그런 다음 조사관은 시험 약물을 부모에게 발급합니다. 50%는 몬테루카스트를 투여하고 50%는 더미 약물을 투여합니다. 부모는 자녀가 감기에 걸릴 때마다 시험약을 시작하고 쌕쌕거림이 해결되면 약을 중단합니다. 부모는 또한 감기 사이의 쌕쌕거림에 대한 시험약을 줄 수 있습니다. 12개월의 시험 기간 동안 조사관은 각 어린이의 천명에 대한 의사에게 예정되지 않은 참석 횟수를 평가합니다. 시험 종료 시 조사관은 몬테루카스트가 효과적인지 여부를 확인한 다음 2개의 ALOX5 유전자 그룹 간에 몬테루카스트에 대한 반응에 차이가 있는지 여부를 결정할 것입니다.
동시에 연구자들은 몬테루카스트에 대한 반응에 영향을 미칠 수 있는 다른 많은 유전자와 발작 전과 발작 중에 소변으로 배출되는 류코트리엔의 양을 측정할 것입니다. 이 결과를 사용하여 조사관은 내국민 치료 정책에 정보를 제공하고 새로운 치료법 개발에 정보를 제공할 유치원 천명의 메커니즘에 대한 새로운 개념을 개발할 수 있습니다. 아이들은 계속해서 "정상적인" 흡입 요법을 받을 것이기 때문에 모집할 1300명의 아이들 중 절반에게 가짜 약을 주는 것은 윤리적 문제가 아닙니다. 이 연구는 현재까지 천명음이 나는 취학 전 아동을 대상으로 한 가장 큰 시험이 될 것이며 취학 전 천명음에 대한 유전자 검사를 열 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, E1 1BB
- Barts and the London NHS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 시험용 의약품의 첫 번째 투여일에 ≥ 10개월 및 ≤ 5세
- 부모가 보고한 쌕쌕거림의 2회 이상의 발작
- 임상의가 검증한 최소 한 번의 천명 발작
- 최근 3개월 이내의 가장 최근 공격
- 전화로 연락할 수 있고 시험용 의약품 발행에 대한 대면 검토에 참석할 수 있습니다.
- 자녀가 연구에 참여하도록 서면 동의서를 제공할 수 있는 부모 또는 보호자
제외 기준:
- 구조적 기도 이상(예: 플로피 후두) 및 낭성 섬유증
- 수유 곤란을 동반한 심각한 발달 지연과 같이 호흡기 감염에 대한 취약성을 증가시키는 모든 만성 질환
- 신생아 만성 폐질환의 병력
- 현재의 지속적인 경구용 몬테루카스트 요법
- 모집 전 3개월 이내에 연구용 의약품을 사용한 시험에서
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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위약 비교기: 위약
위약군 환자에게는 부형제 만니톨(활성 비교군에서 활성 약물 몬테루카스트로 코팅됨)으로 구성된 연구용 의약품의 비활성 버전이 제공됩니다.
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10일 동안 1일 1회 4mg 과립제를 단독으로 경구 투여하거나 감기 또는 천명 발작이 시작된 후 차갑거나 따뜻한 음식과 함께 투여합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 몬테루카스트
활성 팔의 환자에게는 활성 약물 몬테루카스트 코팅이 있는 비활성 부형제 만니톨로 구성된 연구용 의약품의 활성 버전이 제공됩니다.
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감기 또는 쌕쌕거림 발작이 시작된 후 10일 동안 1일 1회 과립 4mg을 경구로 단독 투여하거나 차갑거나 따뜻한 음식과 함께 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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예정되지 않은 치료가 필요함
기간: 12 개월
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의료 기록에서 확인된 바와 같이, 12개월 동안 호흡기 문제가 있는 예정되지 않은 의료 소견을 위해 어린이가 참석한 횟수.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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병원 입원 수
기간: 12 개월
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12 개월
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병원 입원 기간
기간: 12 개월
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12 개월
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쌕쌕거림에 대한 예정되지 않은 GP 상담 횟수
기간: 12 개월
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쌕쌕거림이 있는 어린이가 주치의/가정의에게 가는 횟수
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12 개월
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쌕쌕거림 에피소드의 기간
기간: 12 개월
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부모가 일기 카드에 기록한 천명 에피소드의 지속 시간.
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12 개월
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다이어리 카드별 에피소드 심각도
기간: 12 개월
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부모 일기 카드에 기록된 천명 에피소드의 심각도
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12 개월
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시험용 의약품의 효능에 대한 부모의 전반적인 인상
기간: 12 개월
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다이어리 카드에 기록된 시험용 의약품의 효능에 대한 부모의 전반적인 인상.
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12 개월
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쌕쌕거림의 첫 발작까지의 시간
기간: 12 개월
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부모 일기 카드 및 연구원 전화 통화에 기록된 천명음의 첫 발작까지의 시간.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jonathan Grigg, BSc MBBS MD, Queen Mary University of London
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Grigg J, Whitehouse A, Pandya H, Turner S, Griffiths CJ, Vulliamy T, T Walton R, Price DB, Sanak M, Holloway JW, Noimark L, Lesosky M, Brugha R, Koh L, Nwokoro C. Urinary prostanoids in preschool wheeze. Eur Respir J. 2017 Feb 2;49(2):1601390. doi: 10.1183/13993003.01390-2016. Print 2017 Feb. No abstract available.
- Nwokoro C, Pandya H, Turner S, Eldridge S, Griffiths CJ, Vulliamy T, Price D, Sanak M, Holloway JW, Brugha R, Koh L, Dickson I, Rutterford C, Grigg J. Intermittent montelukast in children aged 10 months to 5 years with wheeze (WAIT trial): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Oct;2(10):796-803. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70186-9. Epub 2014 Sep 8.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 08/43/03
- 2009-015626-11 (EudraCT 번호)
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