Keuchen und intermittierende Behandlung (WAIT)

Hintergrund

Ein Viertel aller Kinder im Vereinigten Königreich erleiden im Vorschulalter (im Alter von 1 bis 5 Jahren) mindestens einen Anfall von pfeifenden Atemgeräuschen. Schwere Atemanfälle bei diesen kleinen Kindern werden in der Regel durch virale Erkältungen ausgelöst. Die meisten betroffenen Kinder keuchen nur bei Erkältungen, obwohl diese Anfälle schwerwiegend sein und wiederholt auftreten können, was zu Arztbesuchen und Krankenhauseinweisungen führt. Dieses Muster des Keuchens wird als „episodisches“ Keuchen im Vorschulalter bezeichnet. Eine Minderheit der Kinder im Vorschulalter pfeift sowohl bei als auch zwischen Erkältungen – ein Muster, das als „multitriggeriges“ Vorschulpfeifen bezeichnet wird. Im wirklichen Leben ist diese Unterscheidung fließend, da Kinder im Vorschulalter ihr Keuchmuster mit der Zeit ändern. Es ist klar, dass Asthmatherapien, die bei älteren Kindern mit klassischem „allergischem“ Asthma wirksam sind, nicht unbedingt auch bei pfeifenden Atemgeräuschen im Vorschulalter wirksam sein müssen. Obwohl beispielsweise eine kurze Einnahme oraler Steroide bei der Behandlung von Keuchanfällen bei schulpflichtigen Kindern mit „allergischem“ Asthma sehr wirksam ist, haben die Forscher in zwei großen Studien gezeigt, dass eine kurze Einnahme oraler Steroide den Schweregrad nicht verringert Anfälle von Vorschulpfeifen.

Kürzlich hat sich Montelukast, ein orales Arzneimittel, das eine Substanz (Leukotrien) blockiert, die die Atemwege verengt, bei der Behandlung von pfeifenden Atemgeräuschen im Vorschulalter als vielversprechend erwiesen. Bisher wurden jedoch nur bescheidene Vorteile bei der Untersuchung großer Gruppen von Kindern berichtet. Eine Erklärung dafür ist, dass ein erheblicher Anteil der Kinder im Vorschulalter nicht auf Montelukast anspricht, es aber eine Untergruppe gibt, die genetisch so programmiert ist, dass sie sehr gut reagiert. Aktuelle Analysen von Montelukast-Studien legen nahe, dass diese ansprechende Untergruppe durch Variationen in Leukotrien-produzierenden Genen definiert werden könnte. Daher könnte ein Verständnis der Rolle der Leukotrien-Gene und der Leukotrien-Produktion beim Keuchen im Vorschulalter die Montelukast-Behandlung in dieser Altersgruppe besser ansprechen und als Grundlage für die Entwicklung neuer Therapien dienen.

Testbeschreibung

Das klinische Ziel dieser Studie besteht darin, zu beurteilen, ob intermittierendes Montelukast eine wirksame Behandlungsstrategie bei pfeifenden Atemgeräuschen im Vorschulalter ist. Das Ziel der Studie besteht darin, festzustellen, ob es eine genetisch hochreaktive Untergruppe von Kindern gibt. Bei der Konzeption dieser Studie haben die Forscher mehrere neuartige Aspekte berücksichtigt. Erstens können Eltern die Einnahme von Montelukast zum Einnehmen an die Symptome ihres Kindes anpassen. Dies ermöglicht es uns, sowohl „episodische“ als auch „multitriggerige“ Muster des Keuchens im Vorschulalter zu rekrutieren – und jede Änderung des Keuchenmusters während des Versuchs zu kontrollieren. Zweitens werden die Forscher, bevor sie das Prüfmedikament herausgeben, die Leukotrien-Gene von Kindern bewerten und sich dabei hauptsächlich auf ein Gen namens ALOX5 konzentrieren. Dieser Schritt der „Stratifizierung“ von ALOX5 wird sicherstellen, dass eine gleiche Anzahl potenziell „auf die Behandlung ansprechender“ Kinder den Wirkstoff (Montelukast) und das Scheinmedikament erhalten – und die gleiche Anzahl wird uns helfen, die Rolle von ALOX5 einzuschätzen. Für den Versuch werden die Forscher zunächst 1.300 Kinder rekrutieren, die bereits im Vorschulalter unter pfeifenden Atemgeräuschen gelitten haben, und sie dann anhand ihres ALOX5-Status in die Gruppe mit „responsiven“ und „weniger responsiven“ Genen einteilen. Anschließend stellen die Ermittler den Eltern die Prüfmedikation aus; 50 % erhalten Montelukast und 50 % erhalten Scheinmedikamente. Eltern beginnen mit der Versuchsmedikation, wenn bei ihrem Kind eine Erkältung auftritt, und beenden die Medikation, wenn das Keuchen nachlässt. Eltern können das Testmedikament auch gegen pfeifende Atemgeräusche zwischen Erkältungen verabreichen. Während des 12-monatigen Probezeitraums werden die Ermittler die Anzahl der außerplanmäßigen Besuche bei einem Arzt wegen Keuchen für jedes Kind bewerten. Am Ende des Versuchs werden die Forscher feststellen, ob Montelukast wirksam ist und ob es dann einen Unterschied in der Reaktion auf Montelukast zwischen den beiden ALOX5-Gengruppen gibt.

Gleichzeitig werden die Forscher viele andere Gene messen, die die Reaktion auf Montelukast beeinflussen können, sowie die Menge an Leukotrienen, die vor und während Anfällen im Urin ausgeschieden werden. Anhand dieser Ergebnisse werden die Forscher in der Lage sein, sowohl die nationale Behandlungspolitik zu informieren als auch neue Konzepte zum Mechanismus des Vorschulpfeifens zu entwickeln, die die Entwicklung neuer Therapien beeinflussen werden. Da die Kinder weiterhin eine „normale“ Inhalationstherapie erhalten, gibt es keine ethischen Bedenken, der Hälfte der 1300 zu rekrutierenden Kinder ein Scheinmedikament zu verabreichen. Die Studie wird die bislang größte Studie bei pfeifenden Kindern im Vorschulalter sein und könnte Gentests bei pfeifenden Kindern im Vorschulalter ermöglichen.