Tratamiento de sibilancias e intermitentes (WAIT)

Fondo

Una cuarta parte de todos los niños del Reino Unido tendrán al menos un ataque de sibilancias durante el período preescolar (1 a 5 años de edad). Los ataques severos de sibilancias en estos niños pequeños generalmente son provocados por resfriados virales. La mayoría de los niños afectados solo tendrán sibilancias con los resfriados, aunque estos ataques pueden ser severos y repetidos, dando como resultado visitas al médico de cabecera e ingresos hospitalarios. Este patrón de sibilancias se llama sibilancias preescolares "episódicas". Una minoría de niños en edad preescolar tiene sibilancias tanto con los resfriados como entre resfriados, un patrón que se denomina sibilancias preescolares de "desencadenante múltiple". En la vida real, esta distinción es borrosa, ya que los niños en edad preescolar cambian su patrón de sibilancias con el tiempo. Lo que está claro es que las terapias para el asma que son efectivas en niños mayores con asma "alérgica" clásica pueden no ser necesariamente efectivas en las sibilancias preescolares. Por ejemplo, aunque un curso corto de esteroides orales es muy eficaz para tratar los ataques de sibilancias en niños en edad escolar con asma "alérgica", los investigadores demostraron en 2 ensayos importantes que un curso corto de esteroides orales no reduce la gravedad de la enfermedad. ataques de sibilancias preescolares.

Recientemente, montelukast, un medicamento oral que bloquea una sustancia (leucotrieno) que estrecha los conductos respiratorios, se ha mostrado prometedor en el tratamiento de las sibilancias en preescolares. Sin embargo, hasta la fecha, solo se han informado beneficios modestos cuando se han estudiado grandes grupos de niños. Una explicación para esto es que una proporción significativa de niños en edad preescolar no responde al montelukast, pero hay un subgrupo que está genéticamente programado para responder muy bien. Un análisis reciente de ensayos de montelukast sugiere que este subgrupo sensible puede estar definido por variaciones en los genes productores de leucotrienos. Por lo tanto, la comprensión del papel de los genes de leucotrienos y la producción de leucotrienos en las sibilancias preescolares puede orientar mejor el tratamiento con montelukast en este grupo de edad e informar el desarrollo de nuevas terapias.

Descripción del ensayo

El objetivo clínico de este ensayo es evaluar si el montelukast intermitente es una estrategia de tratamiento eficaz en las sibilancias preescolares. El objetivo de los mecanismos del ensayo es determinar si existe un subgrupo de niños genéticamente altamente receptivo. Al diseñar este ensayo, los investigadores han incorporado varios aspectos novedosos. Primero, los padres podrán ajustar el uso de montelukast oral a los síntomas de su hijo. Esto nos permite reclutar patrones de sibilancias preescolares tanto "episódicos" como "de activación múltiple", y controlar cualquier cambio en el patrón de sibilancias durante la prueba. En segundo lugar, antes de que los investigadores emitan el medicamento de prueba, evaluarán los genes de leucotrienos de los niños, centrándose principalmente en un gen llamado ALOX5. Este paso de "estratificación" de ALOX5 garantizará que un número igual de niños potencialmente "que respondan al tratamiento" reciban el fármaco activo (montelukast) y el medicamento ficticio, y los números iguales nos ayudarán a evaluar el papel de ALOX5. Para el ensayo, los investigadores reclutarán primero a 1.300 niños con antecedentes de sibilancias preescolares y luego los dividirán en el grupo con genes "receptivos" y "menos sensibles" según su estado ALOX5. Luego, los investigadores entregarán a los padres el medicamento del ensayo; Al 50% se le administrará montelukast y al 50% se le administrará medicación ficticia. Los padres comenzarán el medicamento de prueba cada vez que su hijo desarrolle un resfriado y suspenderán el medicamento cuando desaparezcan las sibilancias. Los padres también podrán administrar el medicamento de prueba para las sibilancias entre resfriados. Durante el período de prueba de 12 meses, los investigadores evaluarán el número de visitas no programadas a un médico por sibilancias para cada niño. Al final del ensayo, los investigadores determinarán si montelukast es efectivo y luego si hay una diferencia en la respuesta a montelukast entre los 2 grupos del gen ALOX5.

Al mismo tiempo, los investigadores medirán muchos otros genes que pueden influir en la respuesta al montelukast, así como la cantidad de leucotrienos que se excretan en la orina antes y durante los ataques. Con estos resultados, los investigadores podrán informar la política de tratamiento nacional y desarrollar nuevos conceptos sobre el mecanismo de las sibilancias preescolares que informarán el desarrollo de nuevas terapias. Dado que los niños seguirán recibiendo terapia inhalada "normal", no hay problemas éticos al administrar un medicamento ficticio a la mitad de los 1300 niños que se reclutarán. El estudio será el ensayo más grande en niños en edad preescolar con sibilancias hasta la fecha, y puede abrir las pruebas genéticas en la sibilancia preescolar.