Piping og intermitterende behandling (WAIT)

Bakgrunn

En fjerdedel av alle britiske barn vil ha minst ett anfall av hvesing i løpet av førskoleperioden (1 til 5 år). Alvorlige anfall av hvesing hos disse små barna utløses vanligvis av viral forkjølelse. Flertallet av berørte barn vil bare hvese ved forkjølelse, selv om disse angrepene kan være alvorlige og gjentatte, noe som resulterer i fastlegebesøk og sykehusinnleggelser. Dette mønsteret av hvesing kalles "episodisk" førskolepipe. Et mindretall av førskolebarn puster både med og mellom forkjølelse – et mønster som kalles «multi-trigger» førskolepipe. I det virkelige liv er dette skillet uskarpt, med førskolebarn som endrer mønsteret av hvesing over tid. Det som er klart er at astmaterapier som er effektive hos eldre barn med klassisk "allergisk" astma, ikke nødvendigvis er effektive ved hvesing i førskolealder. For eksempel, selv om en kort kur med orale steroider er svært effektiv for å behandle anfall av hvesing hos barn i skolealder med "allergisk" astma, har etterforskerne vist i 2 store studier at en kort kur med orale steroider ikke reduserer alvorlighetsgraden av angrep av førskolepipe.

Nylig har montelukast, et oralt legemiddel som blokkerer et stoff (leukotrien) som innsnevrer pusterørene, vist seg lovende ved hvesing i førskolealder. Men til dags dato er det kun rapportert beskjedne fordeler når store grupper av barn har blitt studert. En forklaring på dette er at en betydelig andel av førskolebarn ikke reagerer på montelukast, men det er en undergruppe som er genetisk programmert til å reagere veldig bra. Nyere analyser av forsøk med montelukast antyder at denne responsive undergruppen kan defineres av variasjoner i leukotrienproduserende gener. En forståelse av rollen til leukotriengener og leukotrienproduksjon ved hvesing i førskolealder kan derfor bedre målrette mot montelukastbehandling i denne aldersgruppen, og informere utviklingen av nye terapier.

Prøvebeskrivelse

Det kliniske målet med denne studien er å vurdere om intermitterende montelukast er en effektiv behandlingsstrategi ved hvesing i førskolealder. Mekanismens formål med studien er å finne ut om det er en genetisk svært responsiv undergruppe av barn. I utformingen av denne rettssaken har etterforskerne inkorporert flere nye aspekter. For det første vil foreldre kunne tilpasse bruken av oral montelukast til barnets symptomer. Dette gir oss mulighet til å rekruttere både "episodiske" og "multi trigger" mønstre av hvesing i førskolen - og kontrollere for enhver endring i hvesemønster under forsøket. For det andre, før etterforskerne utsteder prøvemedisinen, vil etterforskerne vurdere barnas leukotriengener, primært med fokus på et gen kalt ALOX5. Dette ALOX5 "stratifiseringstrinnet" vil sikre at like mange potensielt "behandlingsresponsive" barn mottar det aktive legemidlet (montelukast) og dummymedisinen - og like mange vil hjelpe oss å vurdere rollen til ALOX5. For rettssaken vil etterforskerne først rekruttere 1300 barn med en historie med førskolepust, og deretter dele dem inn i gruppen med "responsive" og "mindre responsive" gener etter deres ALOX5-status. Etterforskerne vil deretter gi foreldrene prøvemedisinen; 50 % vil bli gitt montelukast og 50 % vil få dummy medisiner. Foreldre vil starte prøvemedisinen hver gang barnet deres blir forkjølet, og stoppe medisinen når tungpusten forsvinner. Foreldre vil også kunne gi prøven medisiner mot hvesing mellom forkjølelser. I løpet av prøveperioden på 12 måneder vil etterforskerne vurdere antall uplanlagte oppmøter til en lege for hvesing for hvert barn. På slutten av studien vil etterforskerne avgjøre om montelukast er effektivt og deretter om det er en forskjell i respons på montelukast mellom de 2 ALOX5-gengruppene.

Samtidig vil etterforskerne måle mange andre gener som kan påvirke responsen på montelukast, samt mengden leukotriener som skilles ut i urinen før og under angrep. Ved å bruke disse resultatene vil etterforskerne både kunne informere nasjonal behandlingspolitikk, og utvikle nye konsepter om mekanismen til førskolepipe som vil informere utviklingen av nye terapier. Siden barn vil fortsette å motta "normal" inhalasjonsterapi, er det ingen etiske problemer ved å gi en dummy-medisin til halvparten av de 1300 barna som skal rekrutteres. Studien vil være den største studien med hvesende førskolebarn til dags dato, og kan åpne for genetisk testing i førskolealder.