Sípání a přerušovaná léčba (WAIT)

Pozadí

Čtvrtina všech britských dětí bude mít během předškolního období (ve věku 1 až 5 let) alespoň jeden záchvat pískotů. Těžké záchvaty pískotů u těchto malých dětí jsou obvykle vyvolány virovým nachlazením. Většina postižených dětí bude sípat pouze nachlazením, ačkoli tyto záchvaty mohou být závažné a opakované, což vede k návštěvě praktického lékaře a přijetí do nemocnice. Tento typ pískotů se nazývá „epizodické“ předškolní pískání. Menšina předškolních dětí sípe jak při nachlazení, tak mezi nachlazením – tento vzorec se nazývá „sípání s více spouštěči“ předškolního věku. Ve skutečném životě se tento rozdíl stírá, děti předškolního věku mění svůj vzorec pískání v průběhu času. Je jasné, že léčba astmatu, která je účinná u starších dětí s klasickým „alergickým“ astmatem, nemusí být nutně účinná u pískotů v předškolním věku. Například, ačkoli krátkodobá léčba perorálními steroidy je velmi účinná při léčbě záchvatů pískotů u dětí školního věku s „alergickým“ astmatem, výzkumníci ve 2 velkých studiích prokázali, že krátká léčba perorálními steroidy nesnižuje závažnost záchvaty předškolního sípání.

V poslední době se u sípání v předškolním věku osvědčil montelukast, perorální lék, který blokuje látku (leukotrien), která zužuje dýchací trubice. Dosud však byly hlášeny pouze mírné přínosy, pokud byly studovány velké skupiny dětí. Jedním z vysvětlení je, že významná část předškolních dětí nereaguje na montelukast, ale existuje podskupina, která je geneticky naprogramována tak, aby reagovala velmi dobře. Nedávná analýza studií montelukastu naznačuje, že tato citlivá podskupina může být definována variacemi v genech produkujících leukotrieny. Porozumění úloze genů pro leukotrieny a produkci leukotrienů u pískotů v předškolním věku tak může lépe zacílit léčbu montelukastem v této věkové skupině a poskytnout informace pro vývoj nových terapií.

Popis zkoušky

Klinickým cílem této studie je posoudit, zda je intermitentní montelukast účinnou léčebnou strategií u pískotů v předškolním věku. Mechanismy Cílem studie je zjistit, zda existuje geneticky vysoce citlivá podskupina dětí. Při navrhování této studie výzkumníci začlenili několik nových aspektů. Za prvé, rodiče budou moci přizpůsobit užívání perorálního montelukastu příznakům jejich dítěte. To nám umožňuje získat „epizodické“ i „vícenásobné spouštěcí“ vzorce pískotů předškolního věku – a kontrolovat jakoukoli změnu ve vzoru pískání během pokusu. Zadruhé, než vyšetřovatelé vydají zkušební lék, vyšetřovatelé posoudí dětské leukotrienové geny, přičemž se zaměří především na gen zvaný ALOX5. Tento krok „stratifikace“ ALOX5 zajistí, že stejný počet dětí potenciálně „reagujících na léčbu“ dostane aktivní lék (montelukast) a neúčinný lék – a stejný počet nám pomůže posoudit roli ALOX5. Pro zkoušku vyšetřovatelé nejprve přijmou 1 300 dětí s předškolním pískotem v anamnéze a poté je rozdělí do skupiny s „citlivými“ a „méně citlivými“ geny podle jejich stavu ALOX5. Vyšetřovatelé poté vydají rodičům zkušební lék; 50 % bude podán montelukast a 50 % bude podán neúčinný lék. Rodiče zahájí zkušební léčbu vždy, když se u jejich dítěte objeví rýma, a přestanou je užívat, když sípání odezní. Rodiče také budou moci mezi nachlazeními podávat zkušební léky na sípání. Během 12měsíčního zkušebního období vyšetřovatelé vyhodnotí počet neplánovaných návštěv u praktického lékaře kvůli pískotům u každého dítěte. Na konci studie vyšetřovatelé určí, zda je montelukast účinný, a poté, zda existuje rozdíl v reakci na montelukast mezi 2 genovými skupinami ALOX5.

Současně budou vyšetřovatelé měřit mnoho dalších genů, které mohou ovlivnit odpověď na montelukast, stejně jako množství leukotrienů, které jsou vylučovány močí před a během záchvatů. S využitím těchto výsledků budou výzkumníci schopni jak informovat o národní léčebné politice, tak vyvinout nové koncepty mechanismu pískotů v předškolním věku, které budou podkladem pro vývoj nových terapií. Vzhledem k tomu, že děti budou i nadále dostávat „normální“ inhalační terapii, neexistují žádné etické problémy s podáváním slepého léku polovině z 1300 dětí, které mají být přijaty. Studie bude dosud největší studií u dětí předškolního věku s pískoty a může otevřít genetické testování u pískotů předškolního věku.