Świszczący oddech i leczenie przerywane (WAIT)

Tło

Jedna czwarta wszystkich dzieci w Wielkiej Brytanii będzie miała co najmniej jeden atak świszczącego oddechu w okresie przedszkolnym (w wieku od 1 do 5 lat). Ciężkie ataki świszczącego oddechu u tych małych dzieci są zwykle wywoływane przez wirusowe przeziębienie. Większość dotkniętych chorobą dzieci będzie tylko sapać podczas przeziębienia, chociaż ataki te mogą być ciężkie i powtarzające się, co skutkuje wizytami u lekarza rodzinnego i hospitalizacjami. Ten wzorzec świszczącego oddechu nazywa się „epizodycznym” świszczącym oddechem w wieku przedszkolnym. Mniejszość dzieci w wieku przedszkolnym ma świszczący oddech zarówno podczas przeziębienia, jak i pomiędzy nimi - wzorzec, który nazywa się świszczącym oddechem przedszkolnym z wieloma czynnikami wyzwalającymi. W prawdziwym życiu to rozróżnienie jest zatarte, a dzieci w wieku przedszkolnym zmieniają z czasem swój wzorzec świszczącego oddechu. Oczywiste jest, że terapie astmy, które są skuteczne u starszych dzieci z klasyczną astmą „alergiczną”, niekoniecznie są skuteczne w przypadku świszczącego oddechu w wieku przedszkolnym. Na przykład, chociaż krótki cykl doustnych sterydów jest bardzo skuteczny w leczeniu napadów świszczącego oddechu u dzieci w wieku szkolnym z „alergiczną” astmą, badacze wykazali w 2 dużych badaniach, że krótki cykl doustnych sterydów nie zmniejsza ciężkości astmy. napady przedszkolnego świszczącego oddechu.

Niedawno montelukast, doustny lek blokujący substancję (leukotrien) zwężający przewody oddechowe, okazał się obiecujący w świszczącym oddechu w wieku przedszkolnym. Jednak do tej pory zgłoszono jedynie niewielkie korzyści, gdy badano duże grupy dzieci. Jednym z wyjaśnień jest to, że znaczna część dzieci w wieku przedszkolnym nie reaguje na montelukast, ale istnieje podgrupa, która jest genetycznie zaprogramowana do bardzo dobrej odpowiedzi. Niedawna analiza badań nad montelukastem sugeruje, że tę reagującą podgrupę można zdefiniować na podstawie zmian w genach wytwarzających leukotrieny. Zatem zrozumienie roli genów leukotrienów i produkcji leukotrienów w świszczącym oddechu w wieku przedszkolnym może lepiej ukierunkować leczenie montelukastem w tej grupie wiekowej i przyczynić się do rozwoju nowych terapii.

Opis próby

Celem klinicznym tego badania jest ocena, czy okresowe stosowanie montelukastu jest skuteczną strategią leczenia świszczącego oddechu w wieku przedszkolnym. Celem badania jest ustalenie, czy istnieje genetycznie wysoce wrażliwa podgrupa dzieci. Projektując to badanie, badacze uwzględnili kilka nowych aspektów. Po pierwsze, rodzice będą mogli dostosować stosowanie doustnego montelukastu do objawów występujących u dziecka. To pozwala nam rekrutować zarówno „epizodyczne”, jak i „wieloczynnikowe” wzorce świszczącego oddechu w wieku przedszkolnym – i kontrolować wszelkie zmiany we wzorcu świszczącego oddechu podczas badania. Po drugie, zanim badacze wydadzą próbny lek, badacze ocenią geny leukotrienów u dzieci, koncentrując się przede wszystkim na genie zwanym ALOX5. Ten etap „rozwarstwienia” ALOX5 zapewni, że taka sama liczba dzieci potencjalnie „reagujących na leczenie” otrzyma aktywny lek (montelukast) i lek obojętny – a równe liczby pomogą nam ocenić rolę ALOX5. Do badania badacze najpierw zrekrutują 1300 dzieci z historią świszczącego oddechu w wieku przedszkolnym, a następnie podzielą je na grupę z genami „reagującymi” i „mniej reagującymi” według ich statusu ALOX5. Badacze następnie wydadzą rodzicom próbny lek; 50% otrzyma montelukast, a 50% lek pozorowany. Rodzice rozpoczną podawanie leku próbnego, gdy u dziecka wystąpi przeziębienie, i przestaną je stosować, gdy świszczący oddech ustąpi. Rodzice będą mogli również podać próbny lek na świszczący oddech między przeziębieniami. W ciągu 12-miesięcznego okresu próbnego badacze ocenią liczbę nieplanowanych wizyt u lekarza z powodu świszczącego oddechu u każdego dziecka. Pod koniec badania badacze ustalą, czy montelukast jest skuteczny, a następnie czy istnieje różnica w odpowiedzi na montelukast między dwiema grupami genów ALOX5.

Jednocześnie badacze będą mierzyć wiele innych genów, które mogą wpływać na odpowiedź na montelukast, a także ilość leukotrienów wydalanych z moczem przed i podczas ataków. Korzystając z tych wyników, badacze będą mogli zarówno informować o krajowej polityce leczenia, jak i opracowywać nowe koncepcje dotyczące mechanizmu świszczącego oddechu w wieku przedszkolnym, które będą stanowić podstawę do opracowywania nowych terapii. Ponieważ dzieci będą nadal otrzymywać „normalną” terapię wziewną, nie ma żadnych problemów etycznych w podawaniu obojętnego leku połowie z 1300 dzieci, które mają być rekrutowane. Badanie to będzie jak dotąd największym badaniem u dzieci w wieku przedszkolnym ze świstem oddechowym i może otworzyć testy genetyczne w przypadku świstów w wieku przedszkolnym.