Zihálás és időszakos kezelés (WAIT)

Háttér

Az Egyesült Királyságban élő gyermekek negyedének lesz legalább egy zihálási rohama az óvodai időszakban (1 és 5 éves kor között). Ezeknél a kisgyermekeknél a súlyos zihálást általában vírusos megfázás váltja ki. Az érintett gyermekek többsége csak a megfázástól sípol, bár ezek a rohamok súlyosak és ismétlődőek lehetnek, ami háziorvosi látogatásokat és kórházi felvételeket eredményezhet. Ezt a zihálást "epizódszerű" óvodáskorú zihálásnak nevezik. Az óvodáskorú gyermekek egy része zihál megfázás esetén és között is – ezt a mintát „több kiváltó” óvodáskorú zihálásnak nevezik. A való életben ez a megkülönböztetés elmosódott, az óvodáskorú gyermekek zihálása idővel megváltozik. Egyértelmű, hogy a klasszikus "allergiás" asztmában szenvedő idősebb gyermekeknél hatásos asztmaterápiák nem feltétlenül hatékonyak az óvodai zihálás esetén. Például, bár egy rövid orális szteroid-kúra nagyon hatásos az "allergiás" asztmában szenvedő iskolás korú gyermekek ziháló rohamainak kezelésében, a kutatók 2 fő kísérletben kimutatták, hogy egy rövid orális szteroid kúra nem csökkenti a légzés súlyosságát. óvodai zihálás támadásai.

A közelmúltban a montelukaszt, egy orális gyógyszer, amely blokkolja a légzőcsöveket szűkítő anyagot (leukotriént), ígéretesnek bizonyult az óvodáskorú zihálás esetén. Mindeddig azonban csak szerény előnyökről számoltak be, ha nagy gyermekcsoportokat vizsgáltak. Ennek egyik magyarázata az, hogy az óvodáskorú gyermekek jelentős része nem reagál a montelukasztra, de van egy alcsoport, akik genetikailag nagyon jól reagálnak. A montelukaszttal végzett kísérletek legújabb elemzése azt sugallja, hogy ezt a reagáló alcsoportot a leukotriént termelő gének variációi határozzák meg. Így a leukotrién gének és a leukotrién termelés szerepének megértése az óvodai zihálásban jobban megcélozhatja a montelukaszt-kezelést ebben a korcsoportban, és új terápiák kidolgozásában segíthet.

Próba Leírás

Ennek a vizsgálatnak a klinikai célja annak felmérése, hogy az intermittáló montelukaszt hatékony kezelési stratégia-e az óvodai zihálás esetén. A vizsgálat mechanizmusának célja annak meghatározása, hogy létezik-e genetikailag erősen reagáló gyermekek alcsoportja. A vizsgálat megtervezésekor a vizsgálók több új szempontot is figyelembe vettek. Először is, a szülők hozzáigazíthatják az orális montelukaszt alkalmazását gyermekük tüneteihez. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy az óvodai zihálás „epizódszerű” és „többszöri kiváltó” mintázatát is felvehessük – és ellenőrizzük a zihálási mintázat minden változását a próba során. Másodszor, mielőtt a nyomozók kiadnák a próbagyógyszert, a nyomozók felmérik a gyermekek leukotrién génjeit, elsősorban az ALOX5 nevű génre összpontosítva. Ez az ALOX5 „rétegződés” lépése biztosítja, hogy azonos számú, potenciálisan „kezelésre reagáló” gyermek kapja meg az aktív gyógyszert (montelukaszt) és a hamis gyógyszert – és az egyenlő szám segít majd az ALOX5 szerepének felmérésében. A vizsgálathoz a nyomozók először 1300 olyan gyermeket vesznek fel, akiknek a kórtörténetében óvodáskorú zihálás szerepel, majd az ALOX5 státuszuk alapján „reszponzív” és „kevésbé érzékeny” génekkel rendelkező csoportokra osztják őket. A nyomozók ezután kiadják a szülőknek a próbagyógyszert; 50%-a montelukasztot, 50%-a pedig hamis gyógyszert kap. A szülők elkezdik a próbagyógyszer szedését, amikor gyermekük megfázik, és leállítják a gyógyszert, ha a zihálás megszűnik. A szülők is beadhatják a próbagyógyszert a megfázás közötti zihálás ellen. A 12 hónapos próbaidőszak alatt a nyomozók felmérik a nem tervezett orvosi látogatások számát a zihálás miatt minden gyermek esetében. A vizsgálat végén a vizsgálók megállapítják, hogy a montelukaszt hatásos-e, majd azt, hogy van-e különbség a montelukasztra adott válaszban a 2 ALOX5 géncsoport között.

Ugyanakkor a kutatók sok más gént is mérni fognak, amelyek befolyásolhatják a montelukasztra adott választ, valamint a vizelettel ürülő leukotriének mennyiségét a rohamok előtt és alatt. Ezen eredmények felhasználásával a kutatók képesek lesznek mind a nemzeti kezelési politika tájékoztatására, mind az óvodai zihálás mechanizmusára vonatkozó új koncepciók kidolgozására, amelyek új terápiák kidolgozását szolgálják. Mivel a gyerekek továbbra is „normál” inhalációs terápiában részesülnek, nincs etikai probléma, ha a toborozandó 1300 gyermek felének hamis gyógyszert adnak. A tanulmány az eddigi legnagyobb vizsgálat lesz sípoló óvodáskorú gyermekek körében, és genetikai tesztelést nyithat meg óvodáskorú zihálás esetén.