Hvæsen og intermitterende behandling (WAIT)

Baggrund

En fjerdedel af alle britiske børn vil have mindst ét ​​anfald af hvæsen i førskoleperioden (1 til 5 år). Alvorlige anfald af hvæsen hos disse små børn udløses normalt af virale forkølelser. De fleste af de berørte børn vil kun hvæsende ved forkølelse, selvom disse anfald kan være alvorlige og gentagne, hvilket resulterer i lægebesøg og hospitalsindlæggelser. Dette mønster af hvæsen kaldes "episodisk" førskole hvæsen. Et mindretal af førskolebørn hvæser både med og mellem forkølelse - et mønster, der kaldes "multi-trigger" førskole hvæsen. I det virkelige liv er denne forskel sløret, hvor børn i førskolealderen ændrer deres hvæsen over tid. Det, der er klart, er, at astmaterapier, der er effektive hos ældre børn med klassisk "allergisk" astma, ikke nødvendigvis er effektive ved hvæsen i førskolealderen. For eksempel, selvom en kort kur med orale steroider er meget effektiv til at behandle anfald af hvæsen hos børn i skolealderen med "allergisk" astma, har efterforskerne vist i 2 store forsøg, at en kort kur med orale steroider ikke reducerer sværhedsgraden af angreb af hvæsen i førskolealderen.

For nylig har montelukast, et oralt lægemiddel, der blokerer et stof (leukotrien), der indsnævrer åndedrætsrørene, vist sig lovende ved hvæsen i førskolealderen. Til dato er der dog kun rapporteret beskedne fordele, når store grupper af børn er blevet undersøgt. En forklaring på dette er, at en betydelig del af førskolebørn ikke reagerer på montelukast, men der er en undergruppe, som er genetisk programmeret til at reagere meget godt. Nylige analyser af forsøg med montelukast tyder på, at denne responsive undergruppe kan defineres af variationer i leukotrien-producerende gener. En forståelse af leukotriengeners rolle og leukotrienproduktion i hvæsen i førskolealderen kan således bedre målrette montelukastbehandling i denne aldersgruppe og informere udviklingen af ​​nye behandlingsformer.

Prøvebeskrivelse

Det kliniske formål med dette forsøg er at vurdere, om intermitterende montelukast er en effektiv behandlingsstrategi ved hvæsen i førskolealderen. Mekanismens formål med forsøget er at afgøre, om der er en genetisk meget responsiv undergruppe af børn. Under udformningen af ​​dette forsøg har efterforskerne inkorporeret flere nye aspekter. For det første vil forældre være i stand til at tilpasse brugen af ​​oral montelukast til deres barns symptomer. Dette giver os mulighed for at rekruttere både "episodiske" og "multi trigger" mønstre af hvæsen i førskolealderen - og kontrollere for enhver ændring i hvæsen i løbet af forsøget. For det andet, før efterforskerne udsteder forsøgsmedicinen, vil efterforskerne vurdere børns leukotriengener, primært med fokus på et gen kaldet ALOX5. Dette ALOX5 "stratificering"-trin vil sikre, at et lige antal potentielt "behandlingsresponsive" børn modtager det aktive lægemiddel (montelukast) og dummy-medicinen - og de lige mange vil hjælpe os med at vurdere ALOX5's rolle. Til forsøget vil efterforskerne først rekruttere 1.300 børn med en historie med hvæsen i førskolealderen og derefter opdele dem i gruppen med "responsive" og "mindre responsive" gener efter deres ALOX5-status. Efterforskerne vil derefter give forældrene prøvemedicinen; 50% vil få montelukast og 50% vil få dummy medicin. Forældre vil starte prøvemedicinen, når deres barn udvikler en forkølelse, og stoppe medicinen, når hvæsen forsvinder. Forældre vil også kunne give forsøget medicin mod hvæsen mellem forkølelser. I løbet af den 12 måneder lange prøveperiode vil efterforskerne vurdere antallet af uplanlagte tilstedeværelser til en læge for hvæsen for hvert barn. Ved afslutningen af ​​forsøget vil efterforskerne afgøre, om montelukast er effektivt, og derefter om der er forskel i respons på montelukast mellem de 2 ALOX5-gengrupper.

Samtidig vil efterforskerne måle mange andre gener, der kan påvirke respons på montelukast, samt mængden af ​​leukotriener, der udskilles i urinen før og under anfald. Ved at bruge disse resultater vil efterforskerne både være i stand til at informere national behandlingspolitik og udvikle nye koncepter om mekanismen for hvæsen i førskolealderen, som vil informere udviklingen af ​​nye behandlingsformer. Da børn fortsat vil modtage "normal" inhalationsterapi, er der ingen etiske problemer ved at give en dummy-medicin til halvdelen af ​​de 1300 børn, der skal rekrutteres. Undersøgelsen vil være det største forsøg med hvæsende førskolebørn til dato og kan åbne op for genetiske tests i førskolebørn.