해외여행과 확장 스펙트럼 베타-락타마제 생산 대장균의 확산

제목 확장 스펙트럼 베타-락타마제 생성 대장균의 확산에서 해외 여행의 중요성.

수석 연구원 Johann DD Pitout, 교수, 캘거리 대학교, 병리학 및 진단 검사 의학과, no 9, 3535 Research Road NW, Calgary, Alberta, Canada, T2L 2K8. 전화: (403) 770 3338. 팩스: (403) 770 3347. johann.pitout@cls.ab.ca

배경 및 근거: 2000년 이후 CTX-M 효소를 생산하는 대장균이 지역사회 발병 요로(UTI) 및 혈류 감염의 중요한 원인으로 전 세계적으로 부상했습니다. ESBL(extended-spectrum beta-lactamase) 생성 박테리아. 여러 대륙의 연구에 따르면 CTX-M을 생산하는 E. coli의 전 세계적 갑작스러운 증가는 종종 ST131이라는 클론의 출현 때문인 것으로 나타났습니다. 또한 인도 아대륙(인도, 파키스탄)과 같은 고위험 지역으로의 해외 여행은 다른 대륙에 걸쳐 CTX-M 생성 대장균이 확산되는 데 부분적으로 역할을 할 수 있는 것으로 보입니다. 그러나 ESBL 생성 대장균으로 인한 감염이 해외 여행과 관련이 있다는 증거는 상황에 따라 다르며 조사관은 이것이 사실임을 증명하고자 합니다.

가설:

우리의 주요 가설은 여행자가 인도를 방문할 때 직장에서 CTX-M 생성 대장균(즉, 이러한 박테리아가 직장에 집락화될 위험이 높습니다. 인도를 선택한 이유는 캘거리의 이전 연구에서 여행 후 감염 위험이 이 나라에서 돌아오는 여행자에게 가장 높다는 것을 보여주었기 때문입니다. 조사관은 또한 이러한 박테리아의 획득이 우물에서 물을 마시거나 특정 식품을 섭취하거나 항생제를 복용하는 것과 같이 인도 여행 중 특정 고위험 행동과 관련이 있다고 생각합니다. 두 번째 가설은 인도에서 돌아오는 길에 CTX-M 생성 대장균으로 집락화된 일부 여행자가 나중에 직장에 처음 존재했던 동일한 박테리아로 감염(대부분 UIT)을 일으킬 것이라는 것입니다.

목표:

인도 여행자의 ESBL 생산 대장균의 직장 획득률을 결정하기 위해(즉, 식민지가 될 위험이 있습니다.)

동일한 ESBL 생성 대장균이 캐나다로 돌아온 여행자의 직장에서 최대 6개월 동안 지속된다는 것을 보여주기 위해(즉, 지속 정도를 평가한다). 연구자들은 클론 ST131이 다른 ESBL 생성 대장균보다 더 오랜 기간 동안 존재할 가능성이 더 높다고 의심합니다.

ESBL 생성 대장균(즉, 식민지가 될 위험 요소).

식민 여행자의 몇 퍼센트가 나중에 인도를 방문하는 동안 획득한 것과 동일한 ESBL 생성 대장균(즉, 감염의 위험).

ESBL 생성 대장균을 특성화하고 이러한 박테리아 중에서 클론 ST131을 식별합니다.

연구 설계:

이 연구는 캐나다 캘거리와 런던에 있는 두 개의 여행 클리닉에서 각각 수행될 예정입니다. 이 진료소에서는 예방 접종 및 말라리아 예방약 처방을 포함한 포괄적인 여행 의료 서비스를 제공합니다. 최소 5일 동안 인도를 방문할 계획인 18세 이상의 사람들이 연구에 참여하도록 접근할 것입니다. 피험자를 등록하기 전에 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 참여에 동의한 여행자는 여행 전에 자세한 여행 일정과 대변 표본을 수집하게 됩니다. 연구 참가자는 캐나다로 돌아온 후 7일 이내에 여행 클리닉으로 돌아와 방문 중 행동에 관한 자세한 설문지를 작성해야 합니다. 완성된 설문지와 대변 표본은 두 번째 방문에서 얻을 것입니다. 여행자는 향후 6개월 동안 감염이 발생하면 클리닉에 연락해야 합니다. 또 다른 대변 표본은 캐나다로 돌아온 후 6개월 후에 수집됩니다. 모든 대변 표본은 캘거리 실험실 서비스에 제출되고 추가 분석을 위해 -20°C에서 동결됩니다. 표본은 chromID-ESBL 선택 배지를 사용하여 배치 및 배양됩니다. 분리된 모든 ESBL 생성 대장균은 클론 ST131의 식별을 포함하여 표현형 및 유전자형 특성 분석을 거칩니다.

예비 데이터:

2009년 7월 동안 캘거리에서 설사 환자(최근 여행 이력 없음) 107명의 대변과 설사로 돌아온 여행자 107명이 ESBL 생성 대장균의 존재에 대해 조사되었습니다. 최근 여행 이력이 없는 환자의 5/107(5%)은 대변에 CTX-M 생성 대장균이 있었고 최근 여행이 있는 26/107(24%)은 CTX-M 생성 대장균에 대해 양성이었습니다. . (p<0.0001). 대부분의 CTX-M은 CTX-M-15로 확인되었습니다. 비 여행자의 대장균의 2/5는 클론 ST131에 속했고 여행자의 6/26은 클론 ST131에 속했습니다.

통계적 방법:

분석은 Stata 버전 9.0(Stata Corp, College Station, TX)을 사용하여 수행됩니다. 양성이 되는 환자의 비율이 결정됩니다. 획득(또는 후속 감염) 위험을 둘러싼 추가 분석을 위해 ESBL을 획득(또는 감염)한 사람과 그렇지 않은 사람을 비교합니다. 범주형 데이터 간의 비율 차이는 쌍별 비교를 위한 Fisher의 정확 테스트를 사용하여 평가됩니다. Student T-test 또는 Mann-Whitney U 테스트는 평균과 중앙값을 비교하는 데 사용됩니다. 모든 통계적 비교에서 p-값 <0.05는 통계적 유의성을 나타내는 것으로 간주됩니다.

전체 예산:

조사관은 1년 동안 연구를 수행하고 250 - 300명의 여행자를 등록하기를 희망합니다. 예상 비용은 US$250/환자입니다. 전체 학습 비용은 US$75000입니다.