国际旅行和产超广谱 β-内酰胺酶大肠杆菌的传播

标题 国际旅行对产广谱 β-内酰胺酶大肠杆菌传播的重要性。

首席研究员 Johann DD Pitout，卡尔加里大学教授，病理学和实验室医学系，9 号，3535 Research Road NW，卡尔加里，阿尔伯塔省，加拿大，T2L 2K8。 电话：(403) 770 3338。 传真：(403) 770 3347。 johann.pitout@cls.ab.ca

背景和基本原理：自 2000 年以来，产广谱 β-内酰胺酶细菌引起的感染的流行病学不断变化，产 CTX-M 酶的大肠杆菌已在世界范围内成为社区发病尿路 (UTI) 和血流感染的重要原因产广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 的细菌。 来自不同大陆的研究表明，产生 CTX-M 的大肠杆菌在世界范围内的突然增加通常是由于名为 ST131 的克隆的出现。 此外，前往印度次大陆（印度、巴基斯坦）等高风险地区的外国旅行似乎也可能在一定程度上促进产 CTX-M 的大肠杆菌在不同大陆的传播。 然而，产 ESBL 大肠杆菌引起的感染与国际旅行有关的证据是间接的，研究人员想证明这确实是真的。

假设：

我们的主要假设是，当旅行者访问印度时，他们有可能在直肠中感染产生 CTX-M 的大肠杆菌（即 这些细菌在直肠定植的风险很高）。 之所以选择印度，是因为此前卡尔加里的一项研究表明，从该国返回的旅行者在旅行后感染的风险最高。 研究人员还认为，获得这些细菌与在印度旅行期间的某些高风险行为有关，例如从井中饮用水、食用某些食品或服用抗生素。 我们的第二个假设是，一些旅行者在从印度返回时被产生 CTX-M 的大肠杆菌定植，随后会感染（最有可能是 UITs）与最初出现在他们直肠中的相同细菌。

目标：

确定前往印度的旅行者直肠感染产 ESBL 大肠杆菌的比率（即 成为殖民地的风险）。

表明相同的产 ESBL 大肠杆菌在返回加拿大后在旅行者的直肠中持续存在长达六个月（即 评估持久性程度）。 研究人员怀疑克隆 ST131 比其他产 ESBL 大肠杆菌更有可能存在更长时间。

确定印度旅行者的不同行为，这些行为使他们处于感染产 ESBL 大肠杆菌（即大肠杆菌）的高风险中。 成为殖民地的危险因素）。

为了确定有多少被殖民的旅行者后来会感染他们在访问印度时获得的相同的产 ESBL 大肠杆菌（即 感染风险）。

表征产生 ESBL 的大肠杆菌并鉴定这些细菌中的克隆 ST131。

学习规划：

该研究将分别在加拿大卡尔加里和伦敦的两家旅行诊所进行。 这些诊所提供全面的旅行医疗服务，包括预防性疫苗接种和抗疟疾药物处方。 计划访问印度至少 5 天的 18 岁以上人士将被邀请参加该研究。 在招募受试者之前将获得知情同意。 同意参加的旅行者将在旅行前获得详细的旅行行程和收集的粪便标本。 研究参与者将被要求在返回加拿大后 7 天内返回旅行诊所，并完成一份关于他们在访问期间行为的详细问卷。 第二次访问时将获得完整的问卷和粪便标本。 如果旅客在接下来的六个月内出现感染，将被要求联系诊所。 返回加拿大六个月后，将收集另一份粪便标本。 所有粪便标本都将提交给卡尔加里实验室服务，并在 -20°C 下冷冻以供进一步分析。 标本将使用 chromID-ESBL 选择培养基进行分批和培养。 所有分离的产 ESBL 大肠杆菌都将进行表型和基因型表征，包括克隆 ST131 的鉴定。

初步数据：

2009 年 7 月期间，调查了卡尔加里 107 名腹泻患者（没有近期旅行史）和 107 名腹泻归来旅行者的粪便中是否存在产 ESBL 大肠杆菌； 5/107 (5%) 没有近期旅行史的患者粪便中含有产 CTX-M 的大肠杆菌，而近期旅行的 26/107 (24%) 患者粪便中产 CTX-M 的大肠杆菌呈阳性. (p<0.0001)。 大多数 CTX-M 被确定为 CTX-M-15；来自非旅行者的 2/5 大肠杆菌属于克隆 ST131，而来自旅行者的 6/26 属于克隆 ST131。

统计方法：

将使用 Stata 9.0 版（Stata Corp，College Station，TX）进行分析。 将确定变为阳性的患者比例。 为了进一步分析获得（或随后感染）的风险，将对获得 ESBLs（或被感染）的人和没有获得 ESBLs 的人进行比较。 分类数据之间的比例差异将使用 Fisher 的成对比较精确检验进行评估。 学生 T 检验或 Mann-Whitney U 检验将用于比较均值和中位数。 对于所有统计比较，p 值 <0.05 将被视为代表统计显着性。

总预算：

研究人员希望进行为期 1 年的研究，并希望招募 250 - 300 名旅行者。 估计费用为 250 美元/患者；整个学习费用为75000美元。