Viagens Internacionais e a Propagação de Escherichia Coli Produtora de Beta-lactamase de Espectro Estendido

Título A importância das viagens internacionais na disseminação de Escherichia coli produtora de beta-lactamase de espectro estendido.

Investigador principal Johann DD Pitout, Professor, Universidade de Calgary, Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial, nº 9, 3535 Research Road NW, Calgary, Alberta, Canadá, T2L 2K8. Tel: (403) 770 3338. Fax: (403) 770 3347. johann.pitout@cls.ab.ca

Antecedentes e justificativa: A mudança na epidemiologia das infecções causadas por bactérias produtoras de beta-lactamases de amplo espectro Desde 2000, as enzimas CTX-M produtoras de Escherichia coli surgiram em todo o mundo como causas importantes de infecções comunitárias do trato urinário (ITUs) e da corrente sanguínea devido a bactérias produtoras de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL). Estudos de diferentes continentes sugeriram que o súbito aumento mundial de E. coli produtora de CTX-M é muitas vezes devido ao surgimento de um clone chamado ST131. Parece também que as viagens estrangeiras para áreas de alto risco, como o subcontinente indiano (Índia, Paquistão), podem desempenhar, em parte, um papel na disseminação de E. coli produtora de CTX-M em diferentes continentes. No entanto, a evidência de que infecções por E. coli produtora de ESBL estão associadas a viagens internacionais é circunstancial e os investigadores gostariam de provar que isso é realmente verdade.

Hipótese:

Nossa hipótese principal é que, quando os viajantes visitam a Índia, eles correm o risco de adquirir E. coli produtora de CTX-M em seus retos (ou seja, há alto risco de colonização retal com essas bactérias). A razão para selecionar a Índia é que um estudo anterior de Calgary mostrou que o risco de infecções pós-viagem é maior para os viajantes que retornam deste país. Os pesquisadores também acreditam que a aquisição dessas bactérias está associada a certos comportamentos de alto risco durante viagens à Índia, como beber água de poços, consumir certos produtos alimentícios ou tomar antibióticos. Nossa hipótese secundária é que alguns viajantes que são colonizados com E. coli produtora de CTX-M em seu retorno da Índia desenvolverão mais tarde infecções (provavelmente UITs) com as mesmas bactérias que estavam inicialmente presentes em seus retos.

Objetivos.

Para determinar a taxa de aquisição retal de E. coli produtora de ESBL em viajantes para a Índia (ou seja, risco de ser colonizado).

Para mostrar que a mesma E. coli produtora de ESBL persiste por até seis meses no reto de viajantes após seu retorno ao Canadá (ou seja, avaliar o grau de persistência). Os investigadores suspeitam que o clone ST131 tem maior probabilidade de estar presente por períodos de tempo mais longos do que outras E. coli produtoras de ESBL.

Identificar os diferentes comportamentos dos viajantes na Índia que os colocam em alto risco de adquirir E. coli produtora de ESBL (ou seja, fatores de risco de colonização).

Para determinar que proporção de viajantes colonizados desenvolverá mais tarde infecções com a mesma E. coli produtora de ESBL que adquiriram ao visitar a Índia (ou seja, risco de infecção).

Caracterizar a E. coli produtora de ESBL e identificar o clone ST131 entre essas bactérias.

Design de estudo:

O estudo será realizado em duas clínicas de viagem em Calgary e Londres, Canadá, respectivamente. Essas clínicas fornecem serviços abrangentes de medicina de viagem, incluindo vacinas preventivas e prescrições de medicamentos antimalária. Pessoas com mais de 18 anos que planejam visitar a Índia por um período de pelo menos 5 dias serão abordadas para participar do estudo. O consentimento informado será obtido antes de inscrever os indivíduos. Os viajantes que concordarem em participar terão um itinerário de viagem detalhado e uma amostra de fezes coletada antes da viagem. Os participantes do estudo serão solicitados a retornar às clínicas de viagem dentro de 7 dias após seu retorno ao Canadá e preencher um questionário detalhado sobre seus comportamentos durante a visita. O questionário preenchido e amostras de fezes serão obtidos na segunda visita. Os viajantes serão solicitados a entrar em contato com as clínicas se desenvolverem infecções durante os próximos seis meses. Outra amostra de fezes será coletada seis meses após seu retorno ao Canadá. Todas as amostras de fezes serão enviadas aos Serviços de Laboratório de Calgary e congeladas a -20°C para análises posteriores. As amostras serão agrupadas e cultivadas usando meio de seleção chromID-ESBL. Todos os isolados de E. coli produtores de ESBL passarão por caracterização fenotípica e genotípica, incluindo a identificação do clone ST131.

Dados preliminares:

Durante julho de 2009, 107 fezes de pacientes em Calgary com diarreia (sem histórico de viagens recentes) e 107 viajantes que retornaram com diarreia foram investigadas quanto à presença de E. coli produtora de ESBL; 5/107 (5%) dos pacientes sem histórico de viagem recente apresentaram E. coli produtora de CTX-M em suas fezes, enquanto 26/107 (24%) com viagem recente foram positivos para E. coli produtora de CTX-M . (p<0,0001). A maioria dos CTX-Ms foi identificada como CTX-M-15; 2/5 das E. coli dos não viajantes pertenciam ao clone ST131 enquanto 6/26 dos viajantes pertenciam ao clone ST131.

Métodos estatísticos:

As análises serão realizadas usando Stata versão 9.0 (Stata Corp, College Station, TX). A proporção de pacientes que se tornam positivos será determinada. Para análises posteriores sobre os riscos de aquisição (ou infecção subsequente), serão feitas comparações entre aqueles que adquirem ESBLs (ou são infectados) e aqueles que não as adquirem. Diferenças em proporções entre dados categóricos serão avaliadas usando o teste exato de Fisher para comparações pareadas. Teste T de Student ou teste U de Mann-Whitney serão usados ​​para comparação de médias e medianas. Para todas as comparações estatísticas, um valor p <0,05 será considerado como representativo de significância estatística.

Orçamento geral:

Os investigadores gostariam de realizar o estudo por um período de 1 ano e esperam inscrever 250 a 300 viajantes. O custo estimado é de US$ 250/paciente; o custo total do estudo é de US$ 75.000.