Международные поездки и распространение бактерий Escherichia Coli, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия

Название Значение международных поездок в распространении кишечной палочки, продуцирующей бета-лактамазы расширенного спектра действия.

Главный исследователь Иоганн Д. Д. Питу, профессор Университета Калгари, кафедра патологии и лабораторной медицины, № 9, 3535 Research Road NW, Калгари, Альберта, Канада, T2L 2K8. Тел.: (403) 770 3338. Факс: (403) 770 3347. johann.pitout@cls.ab.ca

Предыстория и обоснование: меняющаяся эпидемиология инфекций, вызванных бактериями, продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра. бактерии, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС). Исследования, проведенные на разных континентах, показали, что внезапное увеличение количества СТХ-М-продуцирующих E. coli во всем мире часто связано с появлением клона, названного ST131. Также кажется, что зарубежные поездки в районы высокого риска, такие как Индийский субконтинент (Индия, Пакистан), могут частично играть роль в распространении CTX-M-продуцирующей E. coli по разным континентам. Однако доказательства того, что инфекции, вызванные продуцирующими БЛРС E. coli, связаны с международными поездками, носят косвенный характер, и исследователи хотели бы доказать, что это действительно так.

Гипотеза:

Наша основная гипотеза состоит в том, что, когда путешественники посещают Индию, у них есть риск заражения кишечной палочкой, продуцирующей CTX-M, в прямой кишке (т.е. существует высокий риск ректальной колонизации этими бактериями). Причина выбора Индии заключается в том, что предыдущее исследование, проведенное в Калгари, показало, что риск инфекций после путешествий является самым высоким для путешественников, возвращающихся из этой страны. Исследователи также считают, что заражение этими бактериями связано с определенным поведением с высоким риском во время путешествий по Индии, таким как питье воды из колодцев, употребление определенных пищевых продуктов или прием антибиотиков. Наша вторичная гипотеза состоит в том, что у некоторых путешественников, колонизированных СТХ-М-продуцирующей E. coli по возвращении из Индии, позже разовьются инфекции (скорее всего, UIT) теми же бактериями, которые первоначально присутствовали в их прямой кишке.

Цели:

Чтобы определить частоту ректального заражения продуцирующей БЛРС кишечной палочкой у путешественников в Индию (т.е. риск стать колонией).

Чтобы показать, что та же E. coli, продуцирующая БЛРС, сохраняется до шести месяцев в прямой кишке путешественников после их возвращения в Канаду (т.е. оценить степень настойчивости). Исследователи подозревают, что клон ST131 с большей вероятностью присутствует в течение более длительных периодов времени, чем другие ESBL-продуцирующие штаммы E. coli.

Выявить различное поведение путешественников в Индии, которое подвергает их высокому риску заражения кишечной палочкой, продуцирующей БЛРС (т.е. факторы риска колонизации).

Чтобы определить, какая часть колонизированных путешественников впоследствии заразится той же ESBL-продуцирующей E. coli, которую они заразили во время посещения Индии (т.е. риск заражения).

Охарактеризовать E. coli, продуцирующую БЛРС, и идентифицировать клон ST131 среди этих бактерий.

Дизайн исследования:

Исследование будет проводиться в двух туристических клиниках в Калгари и Лондоне, Канада, соответственно. Эти клиники предоставляют комплексные медицинские услуги для путешественников, включая профилактические прививки и рецепты на противомалярийные препараты. К участию в исследовании будут приглашены люди старше 18 лет, которые планируют посетить Индию на срок не менее 5 дней. Информированное согласие будет получено до регистрации субъектов. Путешественникам, которые согласятся участвовать, будет предоставлен подробный маршрут поездки и образец стула, собранный перед поездкой. Участникам исследования будет предложено вернуться в туристические клиники в течение 7 дней после их возвращения в Канаду и заполнить подробную анкету об их поведении во время визита. Заполненная анкета и образцы стула будут получены во время второго визита. Путешественников попросят связаться с клиниками, если у них разовьется инфекция в течение следующих шести месяцев. Еще один образец стула будет собран через шесть месяцев после их возвращения в Канаду. Все образцы стула будут отправлены в Лабораторную службу Калгари и заморожены при температуре -20°C для дальнейшего анализа. Образцы будут группироваться и культивироваться с использованием среды для селекции chromID-ESBL. Все выделенные E. coli, продуцирующие БЛРС, будут подвергнуты фенотипической и генотипической характеристике, включая идентификацию клона ST131.

Предварительные данные:

В июле 2009 г. стул 107 пациентов с диареей в Калгари (без истории недавних поездок) и 107 вернувшихся путешественников с диареей был исследован на наличие ESBL-продуцирующей E. coli; 5/107 (5%) пациентов, не совершавших недавних поездок, имели в кале СТХ-М-продуцирующую E. coli, в то время как 26/107 (24%) из недавних поездок дали положительный результат на СТХ-М-продуцирующую E. coli. . (р<0,0001). Большинство CTX-M были идентифицированы как CTX-M-15; 2/5 E. coli от непутешественников принадлежали к клону ST131, а 6/26 от путешественников принадлежали к клону ST131.

Статистические методы:

Анализы будут выполняться с использованием Stata версии 9.0 (Stata Corp, College Station, TX). Доля пациентов, которые станут положительными, будет определена. Для дальнейшего анализа рисков заражения (или последующего заражения) будут проведены сравнения между теми, кто заразился БЛРС (или заразился), и теми, кто этого не сделал. Различия в пропорциях между категориальными данными будут оцениваться с использованием точного критерия Фишера для попарных сравнений. Т-критерий Стьюдента или U-критерий Манна-Уитни будут использоваться для сравнения средних значений и медиан. Для всех статистических сравнений значение р<0,05 будет считаться статистически значимым.

Общий бюджет:

Исследователи хотели бы провести исследование в течение 1 года и надеются привлечь 250-300 путешественников. Ориентировочная стоимость составляет 250 долларов США на пациента; общая стоимость исследования составляет 75000 долларов США.