Viajes internacionales y propagación de Escherichia Coli productora de betalactamasas de espectro extendido

Título La importancia de los viajes internacionales en la propagación de Escherichia coli productora de betalactamasas de espectro extendido.

Investigador principal Johann DD Pitout, Profesor, Universidad de Calgary, Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio, n.º 9, 3535 Research Road NW, Calgary, Alberta, Canadá, T2L 2K8. Teléfono: (403) 770 3338. Fax: (403) 770 3347. johann.pitout@cls.ab.ca

Antecedentes y justificación: La epidemiología cambiante de las infecciones causadas por bacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido Desde el año 2000, Escherichia coli productora de enzimas CTX-M ha surgido en todo el mundo como una causa importante de infecciones del tracto urinario (ITU) y del torrente sanguíneo de inicio comunitario debido a bacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE). Los estudios de diferentes continentes sugirieron que el aumento repentino en todo el mundo de E. coli productora de CTX-M a menudo se debe a la aparición de un clon llamado ST131. También parece que los viajes al extranjero a áreas de alto riesgo como el subcontinente indio (India, Pakistán) podrían desempeñar, en parte, un papel en la propagación de E. coli productora de CTX-M en diferentes continentes. Sin embargo, la evidencia de que las infecciones por E. coli productora de ESBL están asociadas con los viajes internacionales es circunstancial y los investigadores quisieran probar que esto es cierto.

Hipótesis:

Nuestra hipótesis principal es que cuando los viajeros visitan la India, corren el riesgo de contraer E. coli productora de CTX-M en el recto (es decir, existe un alto riesgo de colonización rectal con estas bacterias). La razón para seleccionar India es que un estudio anterior de Calgary había demostrado que el riesgo de infecciones posteriores al viaje es más alto para los viajeros que regresan de este país. Los investigadores también creen que la adquisición de estas bacterias está asociada con ciertos comportamientos de alto riesgo durante los viajes a la India, como beber agua de los pozos, consumir ciertos productos alimenticios o tomar antibióticos. Nuestra hipótesis secundaria es que algunos viajeros que son colonizados con E. coli productora de CTX-M a su regreso de la India, luego desarrollarán infecciones (muy probablemente UIT) con la misma bacteria que estuvo presente por primera vez en sus rectos.

Objetivos:

Determinar la tasa de adquisición rectal de E. coli productora de ESBL en viajeros a la India (es decir, riesgo de ser colonizado).

Para demostrar que la misma E. coli productora de ESBL persiste hasta seis meses en el recto de los viajeros después de su regreso a Canadá (es decir, evaluar el grado de persistencia). Los investigadores sospechan que es más probable que el clon ST131 esté presente durante períodos de tiempo más prolongados que otras E. coli productoras de ESBL.

Identificar los diferentes comportamientos de los viajeros en la India que los ponen en alto riesgo de contraer E. coli productora de ESBL (es decir, factores de riesgo de colonización).

Para determinar qué proporción de viajeros colonizados desarrollará más tarde infecciones con la misma E. coli productora de ESBL que adquirieron durante su visita a la India (es decir, riesgo de infección).

Caracterizar las E. coli productoras de BLEE e identificar el clon ST131 entre estas bacterias.

Diseño del estudio:

El estudio se realizará en dos clínicas de viajes en Calgary y Londres, Canadá, respectivamente. Estas clínicas brindan servicios integrales de medicina para viajeros, incluidas vacunas preventivas y recetas para medicamentos contra la malaria. Se invitará a participar en el estudio a personas mayores de 18 años que planeen visitar la India por un período de al menos 5 días. Se obtendrá el consentimiento informado antes de inscribir a los sujetos. Los viajeros que acepten participar tendrán un itinerario de viaje detallado y una muestra de heces recolectada antes del viaje. Se solicitará a los participantes del estudio que regresen a las clínicas de viaje dentro de los 7 días posteriores a su regreso a Canadá y completen un cuestionario detallado sobre su comportamiento durante la visita. El cuestionario completo y las muestras de heces se obtendrán en la segunda visita. Se les pedirá a los viajeros que se comuniquen con las clínicas si desarrollan infecciones durante los próximos seis meses. Se recolectará otra muestra de heces seis meses después de su regreso a Canadá. Todas las muestras de heces se enviarán a los Servicios de laboratorio de Calgary y se congelarán a -20°C para análisis adicionales. Las muestras se agruparán en lotes y se cultivarán utilizando medios de selección chromID-ESBL. Todos los aislados de E. coli productores de ESBL se someterán a una caracterización fenotípica y genotípica, incluida la identificación del clon ST131.

Datos preliminares:

Durante julio de 2009, se investigaron 107 heces de pacientes en Calgary con diarrea (sin antecedentes de viajes recientes) y 107 de viajeros que regresaron con diarrea para detectar la presencia de E. coli productora de BLEE; 5/107 (5 %) de los pacientes sin antecedentes de viajes recientes tenían E. coli productora de CTX-M en sus heces, mientras que 26/107 (24 %) con viajes recientes dieron positivo para E. coli productora de CTX-M . (p<0,0001). La mayoría de los CTX-M se identificaron como CTX-M-15; 2/5 de E. coli de los no viajeros pertenecían al clon ST131 mientras que 6/26 de los viajeros pertenecían al clon ST131.

Métodos de estadística:

Los análisis se realizarán utilizando la versión 9.0 de Stata (Stata Corp, College Station, TX). Se determinará la proporción de pacientes que se vuelven positivos. Para análisis adicionales en torno a los riesgos de adquisición (o infección posterior), se realizarán comparaciones entre quienes adquieren ESBL (o se infectan) y quienes no. Las diferencias en las proporciones entre los datos categóricos se evaluarán utilizando la prueba exacta de Fisher para comparaciones por pares. La prueba T de Student o la prueba U de Mann-Whitney se utilizarán para comparar medias y medianas. Para todas las comparaciones estadísticas, se considerará que un valor de p <0,05 representa significancia estadística.

Presupuesto general:

A los investigadores les gustaría realizar el estudio durante un período de 1 año y esperan inscribir entre 250 y 300 viajeros. El costo estimado es de US$250/paciente; el costo total del estudio es de US$75000.